抑制人类生殖器形成抑制基因对非小细胞肺癌H1299细胞化疗敏感性的影响

• 作者: 刘轩 向青 喻长远 夏启胜 徐波 李源贞 李红艳 陈志华
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 癌,非小细胞肺 肿瘤细胞,培养的 细胞凋亡 化学疗法,肿瘤
• 年，卷（期）: 2011,（8）
• 页码范围: 554-559
• 分类号: R73
• 字数: 3649字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.08.014

摘要

目的 探讨抑制人类生殖器形成抑制基因(hSMG-1)对人非小细胞肺癌H1299细胞化疗敏感性的影响.方法 靶向hSMG-1基因的小干扰RNA(siRNA)转染H1299细胞,实时定量逆转录PCR和免疫荧光验证敲降效果;CCK-8法了解抑制hSMG-1基因后H1299细胞对抗癌药物敏感性;流式Annexin V-FITC PI双染法检测各组细胞的凋亡率;比色法测定各组细胞活性半胱天冬酶(caspase)3和caspase 9的量.结果 hSMG-1小干扰RNA(siRNA)显著抑制hSMG-1基因mRNA的表达,抑制率达(73.8±10.3)%(P＜0.01);免疫荧光检测也证实hSMG-1蛋白的表达被明显抑制.抑制hSMG-1后,H1299细胞对吉西他滨和顺铂的敏感性增加,10.0 mg/L的吉西他滨和10.0 mg/L的顺铂分别作用48 h后,转染hSMG-1 siRNA组细胞存活率与转染对照siRNA组比均显著降低(0.51±0.02比0.69±0.01,0.34±0.03比0.48±0.01,均P＜0.01).流式Annexin V-FITC PI双染检测显示抑制hSMG-1后再给予抗癌药物作用时能诱导更多的H1299细胞凋亡(P＜0.05).抑制hSMG-1的H1299细胞给予抗癌药物作用时线粒体凋亡通路相关活性caspase 3和caspase 9的量均显著升高(P＜0.05).结论 抑制hSMG-1基因能通过诱导更多的肿瘤细胞凋亡,提高人肺癌H1299细胞对化疗药物的敏感性,其机制可能与增强肿瘤细胞线粒体凋亡信号通路活性有关.