抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(XIAP)和Survivin表达对胰腺癌Panc-1细胞增殖及化疗敏感性的影响

• 作者: 刘慧 宰红艳 易小平 曹丽平 李宜雄 龙学颖
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 胰腺肿瘤 凋亡抑制蛋白质类 细胞增殖 药物疗法 抗药性,肿瘤
• 年，卷（期）: 2013,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 242-249
• 页数: 8页
• 分类号: R736.7
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2013.02.016

摘要

目的:探讨同时抑制X染色体连锁的凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)和Survivin表达,对胰腺癌Panc-1细胞增殖及吉西他滨(Gem)化疗敏感性的影响,并与单独抑制XIAP或Survivin表达的策略进行对比.方法:运用前期实验构建的XIAP-shRNA慢病毒(LV-X)和Survivin-shRNA慢病毒(LV-S),分别建立XIAP和/或Survivin表达稳定抑制的胰腺癌Panc-1细胞株,即Panc-1-X、Panc-1-S和Panc-1-XS.运用Real-time PCR和半定量Western blot分别检测XIAP和Survivin的mRNA和蛋白的表达情况,以细胞计数法及克隆形成实验检测细胞增殖能力,Caspase-3/7试剂盒及流式细胞仪检测细胞凋亡,MTT法检测细胞对Gem的化疗敏感性.结果:成功建立了XIAP和/或Survivin表达稳定抑制的胰腺癌细胞株Panc-1.XIAP和Survivin同时稳定抑制后,Panc-1的增殖能力显著受到抑制,Panc-1-XS组的克隆形成率为10.12％±1.33％,显著低于对照组Panc-1-XncSnc组(96.61％ ±7.89％)和Panc-1组(100.28％ ±8.97％,P＜0.05).用0.5 mg/L Gem处理24 h后,Panc-1-XS组的Caspase-3/7相对活性明显升高至15.02±0.57,显著高于Panc-1组与Panc-1-XncSnc组(分别为8.87 ±0.19和9.05 ±0.23,P＜0.05)；Panc-1-XS组的细胞凋亡率为24.09％±2.75％,显著高于对照组Panc-1-XncSnc及Panc-1组(分别为12.09％±1.97％和12.06％ ±1.22％,P＜0.05).Panc-1-XS组的IC50值为(0.47 ±0.04) mg/L,显著低于对照组Panc-1-XncSnc的(2.18 ±0.13) mg/L及Panc-1组的(2.13 ±0.18) mg/L (P ＜0.05),对Gem的化疗敏感性显著增强.进一步检测显示,Panc-1-XS组的IC50值为(0.47 ±0.04) mg/L,均显著低于Panc-1-X组的(0.76±0.07) mg/L和Panc-1-S组的(0.87 ±0.09) mg/L (P＜0.05).结论:同时稳定抑制胰腺癌细胞株Panc-1中XIAP和Survivin的表达,能显著抑制Panc-1细胞增殖能力,增强其Gem化疗敏感性,并明显优于XIAP或Survivin表达单独抑制的策略.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李宜雄	中南大学湘雅医院普外科	99	641	14.0	19.0
2	宰红艳	中南大学湘雅医院普外科	10	49	5.0	6.0
3	刘慧	中南大学湘雅医院放射科	72	494	12.0	19.0
4	龙学颖	中南大学湘雅医院放射科	52	335	9.0	16.0
5	易小平	中南大学湘雅医院放射科	16	129	7.0	10.0
6	曹丽平	中南大学湘雅医院普外科	3	21	2.0	3.0