肠道病毒71型灭活疫苗在婴猴保护性实验中的病理性炎症反应

• 作者: 刘龙丁 唐东红 廖芸 张雪梅 李琦涵 王丽春 王从章 王晶晶 纳锐雄 赵红玲 高家红
• 来源期刊: 中华医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 肠道病毒感染 灭活疫苗 免疫反应 炎症反应
• 年，卷（期）: 2011,（28）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1977-1981
• 分类号: R512.5
• 字数: 3740字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2011.28.011

摘要

目的 分析肠道病毒71型(EV71)灭活疫苗(人二倍体细胞)对动物的免疫是否能够导致由抗病毒免疫反应所引起的免疫病理损伤,以确定该实验性疫苗的安全性.方法 利用恒河猴婴猴作为实验动物,未经免疫的对照组(n=4)和经EV71灭活疫苗免疫的疫苗免疫组(n=4)同时接受EV71病毒攻击后,以临床观察、外周血和脑脊液的抗体和相关炎性因子监测、动物各组织器官的病理学检查分析为指标,判断动物在免疫反应过程中的病理性炎症反应.结果 疫苗免疫组婴猴的特异性中和抗体滴度达到1:32,无论病毒攻击与否,其外周血及脑脊液中的不同炎性因子均无明显变化.直接感染组在病毒攻击后,其外周血中嗜碱性粒细胞相比正常值有4～5倍的一过性上升;病毒攻击后第7天外周血中白细胞介素6(IL-6)和γ干扰素(IFN-γ)出现明显上升,直接感染组(平均数分别为18.5、12.7 pg/ml)均高于疫苗免疫组(10.2、7.6 pg/ml).直接感染组脑脊液中IL-6达到了正常值的4～5倍,7 d时,直接感染组和疫苗免疫组分别为102.0 pg/ml和12.4 pg/ml.病理检查提示,疫苗免疫组所有动物中,中枢神经系统的各个部位及其他组织均未见明显病理改变.但在直接感染组中可见到明显的、由病毒感染所导致的病理损伤,包括神经细胞的退行性变、炎细胞浸润、血管袖套等典型的脑炎病理特征,动物支气管及肺组织也出现明显炎症反应.结论 EV71灭活疫苗可以在恒河猴婴猴体内诱导良好的免疫反应,保护恒河猴婴猴在感染EV71时,不发生严重的炎症反应和组织病理损伤.同时,EV71灭活疫苗具有良好的安全性.