负载猪源性CTLA4Ig的猪胰岛细胞阻断直接识别途径在异种移植中的作用

• 作者: 于良 朱海涛 王博 田敏 翟超
• 来源期刊: 航空航天医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 猪胰岛分离纯化 异种移植 pCTLA4-Ig 直接识别途径
• 年，卷（期）: 2011,（7）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 769-773
• 分类号: R-332
• 字数: 4772字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.2095-1434.2011.07.001

摘要

探讨负载供体源性CTLA4Ig的胰岛细胞通过阻断直接识别途径,诱导异种胰岛细胞抑制免疫耐受的可行性及有效性.方法:使用本实验小组前期构建的携带供体源性(猪)CTLA4-Ig的腺病毒载体(Adv-pCT-LA4-Ig)转染猪胰岛细胞,植入糖尿病大鼠肾包膜下,建立猪-大鼠异种胰岛移植模型,监测移植术后大鼠血糖变化及IL-4、γ-IFN的水平变化,检测移植物中pCTLA4-Ig、猪源性胰岛素(p-Insulin)表达情况.结果:1.大鼠血糖在移植术后即开始明显下降,于第3 d左右降至正常,三组大鼠血糖分别在移植术后6、7、35 d左右开始升高；2.三组大鼠术后胰岛平均存活时间为7.43±1.72 d、7.22±1.72d、34.50±4.14 d,实验组胰岛细胞存活时间较对照组明显延长(P＜0.01)；3.细胞因子变化:(1)γ-IFN:对照组在移植术后第1 d开始轻度升高,于第3 d后开始明显升高,第7 d达到高峰,此后缓慢升高；实验组在移植术后第1～28d波动较小,同术前相比无明显变化,在移植后第28d开始上升,第35 d开始急剧上升；(2)IL-4:实验组在移植术后第1 d开始下降,第7 d达到谷值；对照组在移植术后第3～5 d轻微上升,在移植后第28d开始下降至移植术前水平,第35 d开始急剧下降；4.病理学检查:实验组移植物无明显破坏,炎细胞浸润不明显；免疫组化可见大量pCTLA4-Ig、p-Insulin表达.结论:转染供体源性CTLA4-Ig的胰岛细胞通过阻断直接识别途径,可诱导异种胰岛细胞产生较长时间的免疫耐受.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	于良	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	119	679	13.0	21.0
2	王博	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	93	249	8.0	12.0
3	田敏	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	24	68	4.0	6.0
4	朱海涛	西安交通大学第一附属医院肝胆外科	10	7	1.0	2.0
5	翟超	陕西省汉中市3201医院普外科	4	0	0.0	0.0