脂筏在CB2受体介导的内源性大麻素AEA抑制大鼠肝星状细胞增殖活性中的作用

• 作者: 刘萍 吴文杰 唐望先 王密 阳乔
• 来源期刊: 华中科技大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 内源性大麻素 脂筏 肝星状细胞 内源性大麻素CB2受体
• 年，卷（期）: 2012,（2）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 165-170
• 分类号: R34
• 字数: 4545字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1672-0741.2012.02.009

摘要

目的 探讨脂筏在内源性大麻素受体2(CB2)介导的内源性大麻素(AEA)抑制大鼠肝星状细胞(HSC)增殖活性中的作用及作用机制.方法 构建大麻素受体2 shRNA(Cnr2-shRNA)转染HSC细胞,干扰CB2受体的表达,采用MTT法检测转染前后不同浓度的AEA和甲基-β-环糊精(MCD)对HSC的作用效应;采用Western blot检测不同浓度AEA及MCD作用后HSC中P38 丝裂原活化蛋白激酶(p-P38MAPK)和c-Jun氨基端激酶/应激活化蛋白激酶(p-JNK)的表达量;采用激光共聚焦法检测HSC上的脂筏(LRs)以及CB2受体的表达;蔗糖密度梯度离心法提取脂筏,Western blot鉴定脂筏并检测脂筏中CB2受体的表达.结果 成功构建Cnr2-shRNA转染筛选Cnr2-单克隆细胞株,MTT检测发现转染后CB2受体的减少能减弱AEA对HSC细胞增殖的抑制作用,然而用MCD预处理HSC细胞后CB2受体的减少对AEA的效应无明显影响.p-P38MAPK和p-JNK的表达与AEA浓度有依赖关系,且可以被MCD部分拮抗.CB2受体在HSC膜脂筏和胞质中均有表达,但用蔗糖密度梯度离心法提取AEA刺激前HSC细胞脂筏,发现未受AEA刺激时脂筏中含有的CB2受体量很少,CB2受体大部分存在于HSC细胞胞质中.结论 CB2受体参与AEA 抑制HSC细胞增殖的过程与脂筏相偶联,通过脂筏这个信号平台AEA的刺激可能使CB2受体聚集或增多从而发挥级联放大效应,且这一效应与细胞中p-P38MAPK和p-JNK信号途径的激活有关.脂筏和CB2受体介导的信号传导途径可能成为治疗肝纤维化有效的作用靶点.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王密	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所	7	33	4.0	5.0
2	唐望先	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所	57	251	7.0	11.0
3	阳乔	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所	9	27	4.0	5.0
4	刘萍	华中科技大学同济医学院附属同济医院肝病研究所	35	221	8.0	14.0
5	吴文杰	武汉市儿童医院消化内科	2	10	2.0	2.0