人参皂苷Rg1经线粒体通路抗Aβ25-35致原代大鼠皮层神经元凋亡

• 作者: 刘琰 吴佳莹 朱丹雁 朱闻杰 楼宜嘉 沈圆圆 王志强 程梅园
• 来源期刊: 浙江大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 大脑皮质/病理学 神经元/药物作用 细胞凋亡/药物作用 人参皂苷/药理学 人参皂苷Rg1 原代皮层神经元 神经保护 β淀粉样肽 细胞凋亡 线粒体
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 专题报道
• 页码范围: 393-401
• 分类号: R749.16
• 字数: 5146字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3785/j.issn.1008-9292.2012.04.007

摘要

目的:通过人参皂苷Rg1与原代培养大鼠皮层神经元预培养,评价抗β淀粉样肽(β-amy1oid peptide,Aβ)所致神经元损伤,并探讨Rg1的神经保护作用及相关分子机制.方法:原代神经元培养7d成熟后,分别以1、10、20 μmol/L Rg1处理24 h,加入Aβ毒性片段Aβ25.35 10 μmoL/L模拟阿尔茨海默病( Alzheimer's Disease,AD)脑组织局部微环境.孵育72 h后,光镜观察细胞形态学改变,评价Rg1是否具有神经保护作用及相关量效关系.采用JC-1染色,考察神经元线粒体膜电位(△Ψm)变化,并运用Western blot技术,检测凋亡相关蛋白的表达变化.结果:Aβ25-35作用72 h严重损伤原代皮层神经元,引起神经元碎裂和死亡.Rg1预处理能对抗Aβ25.35的细胞损伤作用,显著提高神经元存活率,并呈现剂量依赖性,其中Rg1(20 μmol/L)活性最强.Aβ25.35处理24 h能降低神经元的线粒体△Ψ,m,下调Bcl-2/Bax的比值,引起细胞色素c从线粒体释放入胞浆,活化caspse3和caspase9,从而引起神经元凋亡.而Rg1预培养能保护原代神经元,减轻或避免上述损伤作用,且其抗凋亡效应可被雌激素受体(ER)拮抗剂ICI182,780和糖皮质激素受体(GR)拮抗剂RU486部分拮抗.结论:Rg1在1μmol/L至20 μmol/L浓度具有抗Aβ25-35损伤原代培养大鼠皮层神经元作用,该活性与抑制线粒体凋亡通路相关联.