过氧亚硝基阴离子通过JAK/STAT信号途径促进系膜细胞纤连蛋白的合成

• 作者: 刘会英 段惠军 王品 王晓萌 王辉 赵东杰
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: 过氧亚硝基阴离子 系膜细胞 JAK/STAT 纤连蛋白 氧化应激 硝基酪氨酸 糖尿病肾病
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 272-278
• 页数: 7页
• 语种: 中文

摘要

氧化应激是糖尿病肾病的重要发病机制之一.过氧亚硝基阴离子(peroxynitrite,ONOO-)是参与氧化应激损伤的重要成员,与糖尿病及其并发症密切相关.该文观察高糖环境下ONOO-对系膜细胞合成纤连蛋白(fibronectin,FN)的影响,并探讨其作用机制.实验中,人肾小球系膜细胞分为4组:正常对照组、高糖组、高糖+尿酸组及高糖+AG490组.培养12,24,48 h后收集细胞及其上清液、并提取细胞总蛋白.采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测细胞上清液中FN的含量,采用免疫细胞化学和Western blot检测NT总蛋白(ONOO-生成的生物标志物)、p-JAK2及p-STAT3蛋白的表达.结果显示,与同期正常组相比,高糖组NT总蛋白、p-JAK2及p-STAT3的表达及FN含量明显增高(P＜0.05),并且随着时间的延长表达逐渐增多,以48 h组最为显著；高糖+尿酸组,NT、p-JAK2、p-STAT3及FN较高糖组明显减少(P＜0.05)；高糖+AG490组,p-JAK2、p-STAT3及FN较高糖组明显减少(P＜0.05),但NT表达与高糖组差异无统计学意义(P＞0.05).由此可见,高糖环境下系膜细胞中存在ONOO-的过量表达,ONOO-通过JAK/STAT信号途径促进系膜细胞FN的合成.