组织激肽释放酶对酸敏感离子通道1a介导的大鼠酸中毒神经元氧化应激的影响

• 作者: 刘亚红 刘新峰 刘海波 刘玲 张仁良 李敏 杨昉 董强
• 来源期刊: 中国脑血管病杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 组织激肽释放酶 酸中毒 氧化性应激 神经元 酸敏感离子通道 大鼠
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 200-205
• 分类号: R96
• 字数: 6576字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1672-5921.2012.04.006

摘要

目的 探讨组织激肽释放酶(TK)对酸中毒损伤神经元的保护作用及对酸敏感离子通道1a(ASICIa)介导的氧化应激反应的影响.方法 取原代培养8～10d的新生SD大鼠皮质神经元,随机分为正常对照组,酸中毒组(pH =6.0的细胞外液处理4h),TK( 100 nmol/L)、缓激肽B2受体(B2R)激动剂(缓激肽,100 nmol/L)、ASIC1a阻断剂(狼蛛毒素,100 ng/ml)及B2R拮抗剂( HOE140)预处理组.TK、B2R激动剂、ASICla阻断剂预处理组在给予酸性液处理前,先给予相应药物预处理30 min；B2R拮抗剂预处理组,在TK干预前30 min,给予HOE140(500 nmol/L),30 min后给予酸性液处理.采用活细胞计数试剂盒( CCK-8)测定各组神经元的存活率.应用不同的荧光探针标记细胞内活性氧(ROS),一氧化氮(NO),线粒体膜电位(MMP)以及细胞内游离Ca2+,采用荧光酶标仪测定上述各组细胞内各荧光物质的相对强度,计算各物质的相对含量. 结果 ①正常对照组,TK、ASIC1a阻断剂及B2R激动剂预处理组的神经元存活率分别为(96.6±2.6)％、(79.7±5.9)％、(74.2±4.6)％、(77.7±5.0)％,与酸中毒组的(59.0±6.0)％比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).B2R拮抗剂预处理组为(64.6±3.8)％,与TK预处理组比较差异有统计学意义(P＜0.01).②与正常对照组比较,酸中毒组细胞内ROS、NO及游离Ca2+水平显著增高(P＜0.01),MMP水平显著下降(P＜0.01)；与酸中毒组比较,TK、ASIC1a阻断剂及B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO及Ca2+水平显著下降,MMP水平显著增高(P＜0.01或P＜0.05)；而与TK预处理组比较,B2R拮抗剂预处理组细胞内ROS、NO含量,游离Ca2+水平明显增高,MMP水平明显下降,P＜0.01.结论 在酸性环境下,ASIC1a激活介导了神经元内氧化应激反应,诱导神经元损伤；TK通过B2R能够减轻ASIC1a介导的氧化应激性损伤.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	董强	复旦大学附属华山医院神经内科	176	1321	18.0	27.0
2	李敏	南京大学附属南京军区南京总医院神经内科	67	837	15.0	27.0
3	刘玲	南京大学附属南京军区南京总医院神经内科	18	123	5.0	11.0
4	杨昉	南京大学附属南京军区南京总医院神经内科	2	10	2.0	2.0
5	刘海波	南京军区空军司令部门诊部内科	11	61	5.0	7.0
6	刘亚红	南京大学附属南京军区南京总医院神经内科	6	47	3.0	6.0
7	刘新峰	南京大学附属南京军区南京总医院神经内科	22	93	6.0	8.0
8	张仁良	南京大学附属南京军区南京总医院神经内科	4	40	2.0	4.0