AntiMRP3(scFv) -sTRAIL靶向诱导多形性成胶质细胞瘤的凋亡

• 作者: 乐媛 倪长伟 尹剑 王梁华 苏静 赵辰阳 郎悦
• 来源期刊: 中国肿瘤生物治疗杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 多形性成胶质细胞瘤 单链抗体 多药耐药相关蛋白3 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 261-266
• 分类号: R734.2|R730.5
• 语种: 中文
• DOI: 10.3872/j.issn.1007-385X.2012.03.006

摘要

目的:观察抗人类多药耐药相关蛋白3 (multidrug resistance protein 3,MRP3)的单链抗体与可溶性坏死因子相关凋亡诱导配体( soluble TNF-related apoptosis inducing ligand,sTRAIL)的融合蛋白antiMRP3( scFv) -sTRAIL对多形性成胶质细胞瘤( glioblastoma multiforme,GBM) U251细胞凋亡的影响,并探讨其机制.方法:MTT法检测不同浓度antiMRP3( scFv) -sTRAIL( 3.9063～250 nmol/L)作用后U251细胞的存活率.给予亲代antiMRP3( scFv)或TRAIL活性中和抗体mAb 2E5预孵育,应用IC50剂量的antiM RP3 (scFv) -sTRAIL作用U251细胞,流式细胞仪检测U251细胞的凋亡率,Western blotting检测U251细胞中caspase-3的激活及其关键底物DNA裂解因子(DNA fragmentation factor,DFF)的降解.结果:随着antiMRP3( scFv) -sTRAIL浓度的增加,U251细胞的存活率逐渐降低[(84.84±0.2)％～(19.93±1.8)％];IC50剂量(62.5 nmol/L)的antiMRP3(scFv) -sTRAIL单独或给予antiMRP3(scFv)、mAb 2E5预孵育后处理,致U251细胞的凋亡率分别为(58.0±1.3)％、(14.9±1.7)％和(17.4±3.0)％;amiMRP3 (scFv)或mAb 2E5预孵育均可阻断U251细胞中antiMRP3( scFv) -sTRAIL诱导的caspase-3的激活及DFF的裂解.结论:AntiMRP3 (scFv) -sTRAIL促进sTRAIL靶向识别并诱导GBM细胞凋亡,为开发靶向性抗肿瘤药物奠定了基础.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王梁华	第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室	77	303	9.0	12.0
2	尹剑	大连医科大学附属第二医院神经外科	50	180	8.0	9.0
3	郎悦	大连医科大学附属第二医院神经外科	3	9	2.0	3.0
4	苏静	大连医科大学附属第二医院神经外科	13	33	4.0	5.0
5	赵辰阳	大连医科大学附属第二医院神经外科	8	23	2.0	4.0
6	倪长伟	大连医科大学附属第二医院神经内科	4	3	1.0	1.0
7	乐媛	第二军医大学基础医学部生物化学与分子生物学教研室	1	0	0.0	0.0