尿苷肽类抗生素生物合成研究进展

• 作者: 李青连 洪斌 王丽非 解云英 许鸿章 陈汝贤
• 来源期刊: 国际药学研究杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 尿苷肽类抗生素 生物合成基因簇 生物合成机制 组合生物合成
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 天然药物研究专题报告
• 页码范围: 17-25
• 分类号: R915.1
• 字数: 6779字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-0440.2012.01.005

摘要

尿苷肽类抗生素是一类具有相同母核结构的化合物,其化学结构独特、作用机制新颖、抗菌谱窄,是寻找新型低毒、窄谱抗菌药物的先导化合物或候选药物的最佳选择之一.本文介绍了尿苷肽类抗生素的化学结构特征以及构效关系,着重介绍了其生物合成机制的最新研究进展.尿苷肽类抗生素肽链的合成由非核糖体肽合成酶(nonribosomal peptide synthetase,NRPS)以非线性机制催化完成,肽链的组装始于中心模块2,3-二氨基丁酸(2,3-diaminobutyric acid,DABA),其后的延伸包括N端氨基酸或二肽与DABA β-氨基间的缩合,以及C端的脲二肽与DABAα-氨基间的缩合.3'-脱氧-4',5'-烯酰胺尿苷由尿苷经过3步反应转化而来,并在NRPS的催化下与四肽或五肽缩合形成尿苷肽类抗生素.尿苷肽类抗生素生物合成机制的阐明为利用组合生物合成技术获得新结构的尿苷肽类化合物奠定了基础.