抗TNF-α中和抗体通过升高脂联素水平减轻小鼠心肌缺血/再灌注损伤的作用

• 作者: 刘毅 孙璐 杨强 杨璐 王海昌 陶凌 高超
• 来源期刊: 心脏杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 脂联素 心肌缺血/再灌注 细胞凋亡 肿瘤坏死因子-α 小鼠
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 281-286
• 页数: 6页
• 分类号: R542.2
• 语种: 中文

摘要

[目的]:阐明心肌缺血/再灌注(MI/R)时,脂联素(APN)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的关系,以及使用中和抗体阻断TNF-α可否提高血浆APN,进而发挥心肌保护作用.[方法]:96只成年雄性C57小鼠和36只ob/ob小鼠均采用30 min缺血/再灌注(I/R)建立MI/R模型.96只C57小鼠分为假手术组、手术+盐水对照组及手术+抗TNF-α中和抗体治疗组(n=32)；36只ob/ob小鼠分为ob/ob假手术组、ob/ob手术+盐水对照组及ob/ob手术+抗TNF-α中和抗体治疗组(n=12).假手术或缺血20 min后,腹腔注射给予单次抗TNF-α中和抗体或盐水干预.分别采用ELISA检测TNF-α与APN 血浆水平；小鼠心脏超声评估心脏LVEF;伊文氏蓝/TTC染色检测心脏梗死面积:以及TUNEL/Caspase-3活性检测观察心肌细胞凋亡.[结果]:血浆ELISA测定发现,ML/R后,小鼠血浆TNF-α水平在再灌后1h即显著升高,后缓慢下降.注射抗TNF-α中和抗体可在再灌后1h即中和TNF-α(P＜0.01),同时在再灌注3h、8h、1d及3d后4个时间点,较给予盐水对照显著升高血浆APN(P＜0.0I).通过小鼠心脏超声、伊文氏蓝/TTC染色和TUNEL/Caspase-3活性检测发现,与给予盐水的对照相比,腹腔注射抗TNF-α中和抗体可提高小鼠的心肌功能(P＜0.05)、减少梗死面积(P＜0.01)及心肌细胞的凋亡(P＜0.01).而在ob/ob小鼠中,通过以同样的实验[方法]证实,单次注射抗TNF-α中和抗体已不能提高血浆APN的含量,其减轻心肌损伤的作用同样被显著削弱,但给予APN球状片段仍可发挥心肌保护作用.[结论]:以抗TNF-α的中和抗体阻断TNF-α可逆转MI/R后血浆APN的降低并发挥心肌保护作用,提示抗TNF-α中和抗体发挥的心肌保护作用可能部分通过提高APN实现.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王海昌		322	1426	17.0	22.0
2	陶凌		107	337	8.0	16.0
3	刘毅		63	166	7.0	9.0
4	杨璐		20	75	5.0	8.0
5	孙璐		16	40	4.0	6.0
6	杨强		3	0	0.0	0.0
7	高超		12	26	2.0	5.0