抑制热休克蛋白反应增强PS-341诱导胶质瘤细胞凋亡

• 作者: 刘耀华 毕云科 申忱 赵世光 韩大勇 高丹丹
• 来源期刊: 中国神经肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 胶质瘤 PS-341 HSPs
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 217-222
• 页数: 6页
• 分类号: R739.41
• 语种: 中文

摘要

背景与目的:蛋白酶体抑制剂能影响肿瘤生长并诱导细胞凋亡.PS-341作为第一个经研究证实并被美国FDA批准用于临床的蛋白酶体抑制剂,可以通过JNK通路诱导体外胶质瘤细胞凋亡.然而,PS-341在诱导细胞凋亡的同时,还将促进热休克蛋白(HSPs)的表达.HSPs有保护细胞对抗应激的作用.本研究中,我们将探索HSPs是否能保护胶质瘤细胞对抗PS-341诱导的细胞凋亡,以及抑制HSPs表达是否能够增强PS-341诱导胶质瘤细胞凋亡.方法:通过使用热休克蛋白抑制剂、亚致死热处理的方法调节胶质瘤细胞中HSPs的表达,并用流式细胞技术、台盼蓝排斥实验和Western blotting等方法检测PS-341诱导的细胞损害.结果:胶质瘤细胞经PS-341处理后,HSPs的表达上调.抑制HSPs的表达,PS-341诱导细胞凋亡的能力显著增强.结论:胶质瘤细胞中,HSPs可以保护PS-341诱导的细胞凋亡.PS-431联合应用HSPs抑制剂将增强胶质瘤细胞凋亡,这有望成为一种新的胶质瘤治疗途径.