自噬抑制剂磷酸氯喹增加鼻咽癌CNE-2细胞株的放射敏感性

• 作者: 周支瑞 曲颂 朱小东 李小宇 潘闻燕 苏芳 赵伟 郭亚
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 自噬 鼻咽癌 放射敏感性 磷酸氯喹 雷帕霉素
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 449-454
• 页数: 6页
• 字数: 5307字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2012.05.001

摘要

目的 探讨自噬现象在照射致人鼻咽低分化鳞癌(CNE-2)细胞死亡过程中的作用.方法 采用Western blot技术检测CNE-2细胞经射线照射后自噬标志物LC3、P62的变化,透射电镜检测自噬小体；流式细胞术检测CNE-2细胞凋亡率；MTT法检测CNE-2细胞照射后不同时间的存活率；细胞克隆形成实验检测CNE-2细胞的存活能力及放射敏感性.结果 透射电镜检测示自噬抑制剂磷酸氯喹(CDP)抑制照射所致自噬体的形成,自噬诱导剂雷帕霉素(RAPA)增加照射致自噬体数量(F=105.15,P＜0.05)；CDP抑制射线引起的LC3-Ⅰ向LC3-Ⅱ的转化,而RAPA促进LC3-I向LC3-Ⅱ的转化(F =231.68,P＜0.05)；CDP使P62表达上调,RAPA使P62表达下调(F=117.52,P ＜0.05)；CDP+照射组和RAPA+照射组的CNE-2细胞凋亡率明显高于单纯照射组(F=143.72,P＜0.05)；CDP、RAPA降低了照射后CNE-2细胞的存活率(F=25.88,P＜0.05)；二次线性模型拟合剂量存活曲线示自噬抑制剂CDP、RAPA可增加CNE-2细胞株的放射敏感性(F=167.32,P＜0.05).结论 照射联合自噬抑制剂CDP显著增加了CNE-2细胞株对射线的敏感性,提示自噬抑制剂或可用于鼻咽癌的辅助治疗.