雷帕霉素对人CD4+CD25+调节性T细胞体外扩增的影响

• 作者: 曹国番 李振华 杨懿铭 杨洁 杨燕 范华骅 郝俊
• 来源期刊: 现代免疫学
• 学科: 医学
• 关键词: 人调节性T细胞 体外扩增 雷帕霉素
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 404-411
• 页数: 8页
• 分类号: R392.12
• 语种: 中文

摘要

探讨有效的体外扩增人CD4+ CD25+调节性T细胞(Treg)的方法以及雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对人CD4+CD25+ Treg细胞体外扩增的影响.采用免疫磁珠分离人外周血的CD4+ CD25+ Treg,并将实验分为3组:第1组在CD4+CD25+ Treg培养体系中加入200 U/ml IL-2和包被CD3/CD28单克隆抗体的磁珠；第2组培养体系中除加入100 nmol/LRAPA以外,其余与第1组相同；第3组是CD4+ CD25+ Treg培养第12天后,将细胞进一步分选获取CD4+ CD25+CD127-Treg再继续培养,培养体系与第2组相同.实验结果显示,加RAPA培养的CD4+ CD25+ Treg细胞扩增效率比不加RAPA的低,但细胞的纯度明显提高(92％vs 65％).而加RAPA培养的第2、3组CD4+ CD25+ Treg细胞在纯度上没有明显的差异.加RAPA培养的CD4+ CD25+ Treg细胞扩增后保持其无能状态.体外抑制实验显示体外扩增的CD4+ CD25+Treg细胞对CD4+效应T细胞增殖均有明显的抑制作用,而且加RAPA扩增的Treg细胞表现出更强的抑制功能.另外,与第1组体外扩增的Treg细胞相比,加RAPA扩增的Treg细胞表达低水平的IL-2和IFN-γ.实验证明雷帕霉素抑制了CD4+ CD25+ Treg细胞中混杂的CD4+效应T细胞的扩增,使用雷帕霉素可以提高体外扩增CD4+ CD25+ Treg细胞的纯度及其免疫抑制功能.