乏氧诱导因子1α在电离辐射诱导人乳腺癌细胞自噬性死亡中的作用

• 作者: 刘兵 刘晓冬 徐慧英 李彩虹 李文娜 董永强 马淑梅
• 来源期刊: 中华放射医学与防护杂志
• 关键词: 自噬 X射线 乏氧 乏氧诱导因子1α 辐射敏感性
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 放射生物学
• 页码范围: 455-459
• 页数: 5页
• 字数: 4421字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-5098.2012.05.002

摘要

目的 探讨乏氧诱导因子1α(HIF-1α)在辐射诱导人乳腺癌MCF-7细胞自噬性死亡中的作用.方法 将人乳腺癌MCF-7细胞分为对照组(常氧组,21％氧气)、照射组(8GyX射线)、乏氧组(150 μmol/L CoCl2)、乏氧加照射组(150 μmol/L CoCl2+8 Gy).150 μmol/L CoCl2处理细胞模拟乏氧条件.Western blot法检测HIF-1α及MAPLC3蛋白表达；MDC及Hoechst染色方法分别用于检测细胞自噬和凋亡变化情况；克隆形成方法检测细胞辐射敏感性.构建携带人靶向HIF-1α-siRNA的反转录病毒载体,建立MCF-7 HIF-1α Ri沉默细胞模型,将细胞分为对照组(常氧组)、照射组(8 Gy)、乏氧组(CoCl2处理)、乏氧加照射组(CoCl2+8 Gy),检测细胞辐射敏感性、自噬及凋亡情况.结果 与对照组和照射组相比,HIF-1蛋白在乏氧组和乏氧加照射组表达明显增加,分别为0、0、1.00和1.89.与对照组相比,MAPLC3蛋白在照射组、乏氧组、乏氧加照射组的表达均明显上调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值分别为1.15、1.73、2.38和3.60.细胞辐射敏感性顺次降低,常氧+三甲基腺嘌呤(3MA)组＞常氧组＞乏氧+3MA组＞乏氧组.成功构建HIF-1α沉默模型(pSUPER-HIF-1α Ri)与空载体对照模型(pSUPER),并检测了2种细胞的辐射敏感性.与常氧组相比,乏氧组MCF-7-pSUPER细胞存活分数显著增加(t=3.080、6.946、6.658、6.380,P＜0.05),辐射敏感性降低.而MCF-7-pSUPER-HIF-1α Ri细胞,常氧与乏氧条件下细胞存活分数无明显改变.不同处理组(照射组、乏氧组和乏氧加照射组)的MCF-7-pSUPER-HIF-1α Ri细胞与MCF-7-pSUPER细胞相比较,自噬百分率分别降低21.1％、25.5％和15.5％(t=-4.635、-4.738、-6.354,P＜0.05),但凋亡百分率差异无统计学意义.结论 在人乳腺癌MCF-7细胞中HIF-1α可增加辐射诱导的自噬,同时降低辐射敏感性,对细胞凋亡无影响.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	刘晓冬	吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室	47	173	7.0	10.0
2	刘兵	吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室	20	83	4.0	8.0
3	徐慧英	吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室	6	5	2.0	2.0
4	董永强	吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室	1	2	1.0	1.0
5	李文娜	吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室	1	2	1.0	1.0
6	李彩虹	吉林大学公共卫生学院卫生部放射生物学重点实验室	1	2	1.0	1.0
7	马淑梅		1	2	1.0	1.0