摘要:
目的 探讨放射性肺炎方(ARPD)干预放射性肺纤维化的作用机制.方法 将105只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为中药(6MV X射线,15 Gy单次照射+ARPD,10 ml·kg-1·d-1)组、单纯照射组(6MVX射线,15 Gy单次照射)和对照组,每组35只,分别于第15、30、60、75、90、105、140天各收集5只大鼠肺组织及血液样本,肺组织行常规病理学检查;Western blot 及RT-PCR法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)、Ⅲ型胶原(collagen typeⅢ,CⅢ)蛋白及基因在组织中的动态表达;ELISA法检测血清TGF-β1及血浆PAI-1含量;酸水解法及碱水解法分别检测组织及血清羟脯氨酸(HYP).结果 受照肺组织病理学检查在各时间点均见炎性反应改变,60 d后出现纤维化,中药组早期炎性反应、后期纤维化均显著轻于单纯照射组.中药组30 d后TGF-β1、PAI-1、CⅢ蛋白及基因在肺组织中表达水平低于同期单纯照射组(蛋白:t =2.49 ~3.74,t=2.63 ~4.57,t=2.76~3.83;基因:t=2.59~4.33,t=2.83 ~4.62,t=2.83~3.96,P<0.05),15d后血浆PAI-1、血清TGF-β1水平低于同期单纯照射组(t=2.85~6.27,t=3.69 ~ 5.27,P<0.05),60 d后肺组织及血清HYP水平低于同期单纯照射组(t=3.65 ~4.40,t=6.56 ~ 3.75,P<0.05),且肺组织TGF-β1分别与PAI-1及CⅢ的蛋白(r=0.604、0.759,P<0.05)和基因(r=0.519、0.816,P<0.05)变化水平呈显著正相关.结论 ARPD可通过下调TGF-β1、PAI-1,减少CⅢ的合成干预放射性肺纤维化.