沉默Bmi-1基因表达对MCF-7细胞阿霉素敏感性的影响

• 作者: 余华荣 刘革力 卜友泉 宋方洲 易发平 武向梅 汪长东 苟小燕 邓小园
• 来源期刊: 医学分子生物学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Bmi-1基因 乳腺癌 阿霉素
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 37-41
• 分类号: R737.9
• 字数: 4217字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3870/j.issn.1672-8009.2012.01.008

摘要

目的 研究Bmi-1对MCF-7细胞阿霉素敏感性的影响及机制.方法 阿霉素处理MCF-7/Bmi-1si、MCF-7/GFPsi和MCF-7细胞株,MTT法检测阿霉素的IC50;DAPI检测阿霉素处理后细胞的凋亡,计算凋亡指数(apoptosis index,AI);Western印迹检测相关蛋白P53,phospho-Akt(Ser473)(pAkt),totle-Akt(tAkt),Bcl-2,Bax的表达.结果 阿霉素处理72 h的MCF-7/Bmi-1si组生长抑制率明显高于MCF-7 和MCF-7/GFPsi组,MCF-7/Bmi-1si组的IC50为(0.15±0.02)μg/ml,而MCF-7组和MCF-7/GFPsi组的IC50分别为(0.87±0.06)μg/ml和(0.81±0.02)μg/ml(P＜0.05).阿霉素处理48 h后用DAPI检测凋亡发现,MCF-7/Bmi-1si+doxorubicin组可见大量凋亡细胞,而MCF-7+doxorubicin 和MCF-7/GFPsi+doxorubicin组出现较少的凋亡细胞,MCF-7/Bmi-1si+doxorubicin组凋亡指数明显高于对照组(P＜0.05).进一步研究发现:MCF-7/Bmi-1si+doxorubicin组与MCF-7+doxorubicin 及MCF-7/GFPsi+doxorubicin组相比,P53表达量增加,tAkt表达未发生改变,而pAkt的表达明显减少,另外,Bcl-2表达量减少而 Bax表达量增加,差异具有显著性(P＜0.05).结论 沉默Bmi-1基因表达能增加MCF-7细胞对阿霉素的敏感性,增加阿霉素引起的凋亡.