姜黄素通过调控组蛋白乙酰化修饰上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中MDR1表达

• 作者: 代谊 吴兰香 周宏灏 李絮 温纯洁 王果 邹镇 黄家凤
• 来源期刊: 中国临床药理学与治疗学
• 关键词: 姜黄素 MCF-7 MCF-7/DOX 多药耐药基因1 乙酰化
• 年，卷（期）: 2017,（5）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 512-517
• 页数: 6页
• 分类号: R965.2
• 语种: 中文

摘要

目的:从组蛋白乙酰化修饰角度探讨姜黄素上调乳腺癌MCF-7和MCF-7/DOX细胞中多药耐药基因1(multidrug resistance protein 1,MDRl)表达水平的作用机制.方法:CCK-8(Cell Counting Kit-8)法观察姜黄素对MCF-7和MCF-7/DOX细胞生长增殖以及多柔比星敏感性的影响;Real-time PCR和Western blot方法检测姜黄素处理前后两种细胞中MDRl mRNA和蛋白质表达水平的变化;染色质免疫共沉淀技术(chromatin immunoprecipitation assay,CHIP)检测姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4乙酰化水平的影响.结果:不同浓度姜黄素处理72 h对MCF-7和MCF-7/DOX细胞的生长增殖有显著抑制作用,其IC50值分别为22.03 μmol/L和27.46μmol/L;10 μmol/L姜黄素处理72 h可显著提高两种细胞多柔比星敏感性,多柔比星IC50值分别下降了57.14％和54.52％ (P ＜0.05);姜黄素处理MCF-7和MCF-7/DOX细胞后,MDR1在mRNA水平分别上调(32.90±0.96)和(5.70±0.55)倍(P＜0.05),在蛋白质水平分别上调(2.26±0.18)与(2.90±0.21)倍(P＜0.05);CHIP结果显示姜黄素对两种细胞中MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平均有显著上调作用.结论:姜黄素在增强MCF-7和MCF-7/DOX细胞多柔比星敏感性的同时,可通过调控MDR1启动子区相关组蛋白H3、H4的乙酰化水平而上调MDR1的表达.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王果	中南大学临床药理研究所	29	239	8.0	15.0
2	吴兰香	重庆医科大学生命科学研究院	13	25	3.0	4.0
3	温纯洁	重庆医科大学生命科学研究院	12	31	3.0	5.0
4	邹镇	重庆医科大学生命科学研究院	2	2	1.0	1.0
5	黄家凤	重庆医科大学生命科学研究院	2	2	1.0	1.0
6	代谊	重庆医科大学生命科学研究院	2	2	1.0	1.0
7	李絮	重庆医科大学生命科学研究院	2	11	2.0	2.0