雷公藤甲素对Wistar大鼠免疫毒性相关基因表达的影响

• 作者: 宋莹 张亮 李波 林志 洪敏 王军志 耿兴超
• 来源期刊: 中国药理学与毒理学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 雷公藤内酯 胸腺 免疫 毒性作用 基因表达谱
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 870-875
• 页数: 6页
• 分类号: R992
• 字数: 4607字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3867/j.issn.1000-3002.2012.06.016

摘要

目的 应用基因芯片技术研究雷公藤甲素对大鼠胸腺全基因表达谱的影响,从基因水平探讨雷公藤甲素引起免疫抑制毒性的潜在分子作用机制.方法 Wistar大鼠,连续28 d ig给予雷公藤甲素0.5和1.0 mg·kg-1以及环孢素A 20 mg·kg-1(阳性对照),进行T细胞依赖抗体反应检测、免疫器官组织病理学检查和胸腺组织基因芯片实验.结果 与溶媒对照组相比,雷公藤甲素0.5和1.0 mg· kg-1组和环孢素A组大鼠血清中T细胞依赖抗体应答水平均受到了显著抑制.组织病理学检查发现,雷公藤甲素1.0 mg·kg-1使胸腺皮髓质淋巴细胞数量轻度减少,环孢素A使胸腺髓质皮质化.基因芯片检测结果显示,雷公藤甲素1.0 mg·kg-1给药第7天引起422个显著差异表达基因,其基因功能主要涉及DNA依赖的细胞转录调节、核转运、微管蛋白复合体装配、核小体装配、线粒体DNA转录、氨基酸转运和线粒体DNA复制等.KEGG通路分析发现差异表达基因主要参与移植排斥和自身免疫性疾病等多个与免疫抑制相关的基因表达调控途径.结论 雷公藤甲素1.0 mg· kg-1能够引起大鼠胸腺基因表达谱的显著性改变,其免疫毒性的主要机制可能是通过下调免疫毒性相关基因的表达,抑制淋巴细胞的增殖.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李波	中国食品药品检定研究院国家药物评价监测中心	70	141	7.0	9.0
2	宋莹	中山大学药学院	7	25	4.0	4.0
3	林志	中国食品药品检定研究院国家药物评价监测中心	20	17	2.0	4.0
4	耿兴超	第四军医大学药学系	23	34	4.0	5.0
8	洪敏	中国食品药品检定研究院国家药物评价监测中心	1	5	1.0	1.0
9	张亮		1	5	1.0	1.0