雷公藤甲素对TM4细胞氧化应激及PI3K/AKT通路的影响

• 作者: 叶小云 王昊 陈亮
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 雷公藤甲素 睾丸支持细胞 氧化应激 细胞凋亡 PI3K/Akt信号通路
• 年，卷（期）: 2018,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 607-612
• 页数: 6页
• 分类号: R698
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2018.04.005

摘要

目的:探讨雷公藤甲素(triptolide,TP)对TM4小鼠睾丸支持细胞氧化应激、凋亡的影响及相关分子信号调控机制.方法:不同浓度雷公藤甲素对TM4细胞染毒24 h;细胞增殖实验检测雷公藤甲素对TM4细胞增殖的抑制作用;通过2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐(6-carboxy-2',7'-dichlorofluorescein diacetate,DCFH-DA)探针检测TM4细胞内活性氧水平的变化;Annexin V/PI双染检测雷公藤甲素诱导TM4细胞凋亡变化;Western blot免疫印迹法分别检测凋亡标志蛋白cleaved-PARP和PI3 K/Akt通路相关蛋白表达情况.结果:细胞增殖实验提示雷公藤甲素对TM4细胞有显著抑制作用,呈浓度梯度上升[10 nmol/L:(73.77±20.95)％,100 nmol/L:(51.60±10.43)％,500nmol/L:(44.34±5.78)％];雷公藤甲素处理使细胞内活性氧水平上调(P＜0.01),呈浓度依赖性;给药组TM4细胞早期凋亡和晚期凋亡比例均上调[对照组:(3.84±1.50)％,100 nmol/L:(13.04±2.03)％,200 nmol/L:(16.24±1.34)％,400 nmol/L:(18.76±3.45)％],各给药组cleaved-PARP表达上调(P＜0.01);给药组TM4细胞中Akt、p70S6K磷酸化水平上调(P＜0.01),mTOR磷酸化水平未见显著变化(P＞0.05).结论:在体外培养条件下,雷公藤甲素可抑制TM4睾丸支持细胞增殖,并诱导TM4细胞凋亡增加,呈浓度依赖性;雷公藤甲素同时可引起TM4细胞中氧化应激水平上调,这可能是其细胞毒性机制之一;雷公藤甲素可导致Akt和p70S6K的激活,磷酸化水平升高,提示PI3K/Akt信号通路可能参与雷公藤甲素诱导的TM4细胞氧化应激反应,激活PI3K/Akt信号通路可能是其分子调控机制之一.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈亮	北京大学第一医院妇产科生殖与遗传医疗中心	55	434	13.0	19.0
2	王昊	北京大学第一医院妇产科生殖与遗传医疗中心	36	254	11.0	15.0
3	叶小云	北京大学第一医院妇产科生殖与遗传医疗中心	3	5	2.0	2.0