mTOR信号通路调控结直肠癌LoVo/ADR细胞多药耐药性的可能机制

• 作者: 常宗宏 王彪猛 王维 马强
• 来源期刊: 肿瘤
• 学科: 医学
• 关键词: 结直肠肿瘤 抗药性,肿瘤 信号转导 mTOR
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 782-788
• 页数: 7页
• 分类号: R735.3
• 字数: 4450字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3781/j.issn.1000-7431.2012.10.004

摘要

目的:通过雷帕霉素(rapamycin,RAPA)抑制哺乳动物雷帕霉素靶分子(mammalian target of rapamycin,mTOR)通路,观察结直肠癌多药耐药LoVo/ADR细胞对多柔比星的敏感性、自噬、凋亡及多药耐药基因1(multidrug resistance gene 1,MDR1)表达的变化,探讨mTOR通路调控结直肠癌多药耐药的可能机制.方法:多柔比星联合RAPA作用后,MTT法检测多柔比星对LoVo/ADR细胞的半数抑制浓度(half inhibitory concentration,IC50)值;多柔比星和RAPA单独或联合作用后,在透射电子显微镜和荧光显微镜下观察LoVo/ADR细胞自噬体的形成,FCM分析细胞的自噬率和细胞凋亡率；RAPA作用后,RT-PCR和免疫细胞化学法分别检测LoVo/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-糖蛋白的表达.结果:25和50 μmol/L RAPA作用下,多柔比星对LoVo/ADR细胞的IC50值均低于不加RAPA的对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组LoVo/ADR细胞中很少或几乎看不到自噬体或点状绿色荧光分布,细胞自噬率为(2.9±0.4)％;多柔比星组和RAPA组LoVo/ADR细胞中可见自噬体形成,散在点状绿色荧光分布于细胞质及细胞核周围,细胞自噬率分别为(35.5±5.4)％和(46.7±6.7)％,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；多柔比星联合RAPA组LoVo/ADR细胞中可见大量自噬体形成,细胞的自噬率为(73.1±7.4)％,显著高于多柔比星或RAPA单独作用组(P＜0.05).RAPA组和多柔比星组的细胞凋亡率分别为(2.06±0.43)％和(48.39±6.47)％,多柔比星组的细胞凋亡率高于对照组(2.23±0.50)％(P＜0.05)；多柔比星联合RAPA组的细胞凋亡率为(79.43±8.28)％,高于多柔比星组(P＜0.05).RAPA作用后,LoVo/ADR细胞中MDR1 mRNA和P-糖蛋白表达下调.结论:抑制mTOR通路具有逆转结直肠癌细胞多药耐药性的作用,其机制可能与RAPA促使耐药细胞自噬、凋亡及下调MDR1 mRNA的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马强	兰州军区兰州总医院消化科	35	109	5.0	9.0
2	常宗宏	兰州军区兰州总医院消化科	13	35	4.0	5.0
3	王彪猛	兰州军区兰州总医院消化科	13	49	4.0	6.0
4	王维	兰州军区兰州总医院消化科	17	81	6.0	8.0