自噬对大肠癌LoVo/Adr细胞多药耐药性的影响

• 作者: 常宗宏 王彪猛 王维 邓尚新 马强
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 自噬 多药耐药相关蛋白质类 P糖蛋白 结直肠肿瘤
• 年，卷（期）: 2013,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 900-904
• 分类号: R735.35
• 语种: 中文
• DOI: 10.11855/j.issn.0577-7402.2013.11.007

摘要

目的 探讨大肠癌耐药LoVo/Adr细胞自噬状态对多药耐药(MDR)的影响.方法 体外培养LoVo/Adr细胞,应用透射电镜观察细胞自噬体形成情况,采用MDC荧光染色及流式细胞术定量分析自噬率,MTT法测定细胞对阿霉素(ADR)的半数抑制浓度(IC50),RT-PCR检测MDR1基因的mRNA水平,Western blotting检测P糖蛋白(P-gp)表达水平.结果 LoVo/Adr细胞中可见散在自噬体或点状绿色荧光分布,自噬率为3.1％±0.5％;ADR和雷帕霉素(RApA)单独作用时,自噬体明显增多,自噬率分别为33.6％±5.1％和45.2％±6.1％(P＜0.05),ADR和RAPA联合作用时可见大量自噬体形成,自噬率为76.2％±7.4％,显著高于二者单独作用时(P＜0.05); LoVo/Adr细胞对ADR的IC50为3.05±0.52mg/L,RAPA作用后IC50降至1.12±0.21mg/L(P＜0.01),RAPA具有逆转耐药的作用,逆转倍率为2.26倍;LoVo/Adr细胞MDR1 mRNA和P-gp蛋白呈高表达,在RAPA作用下,MDR1 mRNA表达量由1.42±0.31降至0.54±0.20(P＜0.05),P-gp蛋白表达量由0.67±0.14降至0.15±0.08(P＜0.01),RAPA显著下调了MDR1 mRNA及蛋白的表达.结论 多药耐药的LoVo/Adr细胞呈低自噬状态,RAPA可通过提高细胞的自噬活性而逆转MDR,逆转途径可能与促进细胞自噬性死亡和下调MDR1基因的表达有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	马强	兰州军区总医院消化科	35	109	5.0	9.0
2	常宗宏	兰州军区总医院消化科	13	35	4.0	5.0
3	王彪猛	兰州军区总医院消化科	13	49	4.0	6.0
4	王维	兰州军区总医院消化科	17	81	6.0	8.0
5	邓尚新	兰州军区总医院消化科	16	54	5.0	7.0