呼吸机诱导肺损伤中的环氧合酶抑制

• 作者: Brian P Doreen Engelberts Gail Otulakowski Ian Copland Kavanagh Martin Post Shinya Tsuchida Takehiro Niitsu Vanya Peltekova 王袁
• 来源期刊: 麻醉与镇痛
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 页码范围: 58-66
• 页数: 9页
• 语种: 中文

摘要

背景 针对抑制环氧合酶( cyclooxygenase,COX)可降低在体呼吸机诱导的肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)这一假设,我们在大学附属实验室进行了随机、前瞻性的研究.成年雄性大鼠麻醉后,将其随机分为使用和不使用非选择性COX抑制剂(布洛芬)两组,均给予伤害性机械通气(呼气末正压=0；吸气峰压=21mmHg).方法 我们测定了布洛芬组和对照组VILI的状态(机械通气、细胞因子、类花生酸类物质)、COX酶的表达以及核因子(nuclear factor,NF)-κB的激活.伤害性通气引起肺损伤(如顺应性降低,组织水肿,炎症细胞因子、类花生酸类物质和COX-2的增多).结果 布洛芬预处理能较好地抑制类花生酸类物质的合成及COX-2的激活,改善生存率,减轻肺水肿和减少呼吸做功.布洛芬对呼吸机诱导激活的NF-κB和炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α、白介素(IL)-1β、IL-6、GRO/KC(与生长有关的基因/角细胞趋化)]没有调节作用.在大鼠体内,COX的激活在VILI的发病机制中似乎起着重要作用.VILI中,抑制环氧合酶有重要的保护作用(如生存率、肺功能),但是对重要的介质(肿瘤坏死因子-α、IL-1β、IL-6GRO/KC)的水平和NF-κB的激活无影响.结论 这些研究数据证实,非选择性抑制COX对预防VILI有部分保护作用,NF-κB信号通路不完全依赖于类花生酸类物质.对呼吸机相关性肺损伤中的环氧合酶抑制应选用多模式研究,包括对炎性细胞因子和NF-κB的综合研究.