摘要:
目的 探讨塞来昔布对非酒精性脂肪性肝炎( NASH)大鼠脂联素受体1和2(Adipo-R1,Adipo-R2)的影响.方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组和塞来昔布组.模型组和塞来昔布组以高脂饮食12周诱导NASH模型,正常组普通饮食;第12周末塞来昔布组予80 mg· kg-1.d-1塞来昔布组灌胃8周,第20周收集血清和肝组织.HE和Masson染色观察大鼠肝病理变化;自动生化仪检测血清和肝组织氧化还原指标;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清脂联素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、前列腺素E2( PGE2);荧光定量PCR和Western blot检测肝Adipo-R1、Adipo-R2和环氧合酶-2(COX-2)基因和蛋白表达变化.3组间血清生化指标变化比较采用单因素方差分析(S-N-K法);3组大鼠肝脏病理变化比较采用秩和检验.结果 和模型组相比,塞来昔布组肝脂肪变、炎症和纤维化改善明显( x2=29.130,P<0.001;x2=23.330,P<0.001;x2=14.678,P=0.002);同时模型组血清和肝匀浆总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(T-SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH -PX)明显升高,丙二醛(MDA)明显下降,而塞来昔布组相应指标明显改善.其中血清指标分别为F=6.116,P=0.002(T-AOC);F=14.572,P=0.022 (T-SOD);F=8.393,P=0.0003 (CAT);F=9.272,P=0.0014 (GSH-PX);F=18.380,P=0.002(MDA),肝匀浆指标分别为F=12.416,P<0.0001 (T-AOC);F=44.276,P=0.0002 (T-SOD);F=28.269,P=0.0003 (CAT);F=16.392 P=0.010 (GSH-PX);F=5.367,P=0.0016 (MDA).方差分析显示模型组Adipo-R1基因(2.13±0.13比0.98±0.04,P=0.003)和蛋白(0.72±0.07比0.51 ±0.04,P=0.017)、Adipo-R2基因(1.75±0.19比0.34±0.10,P=0.015)和蛋白(0.49±0.03比0.31±0.05,P=0.008)均明显下降,而COX-2基因和蛋白表达均升高(0.57±0.08比2.83±0.24,P=0.005;0.45±0.04比0.94±0.06,P=0.018).塞来昔布治疗后肝Adipo-R1、Adipo-R2基因(2.08±0.22,P=0.008; 0.75±0.08,P=0.026)和蛋白(0.60±0.02,P=0.004; 0.62±0.06,P=0.009)相对表达量均升高,COX-2基因和蛋白表达下降(0.76±0.10,P=0.0006; 0.6±0.05,P=0.003).结论 塞来昔布可能通过升高肝脏Adipo-R1、Adipo-R2的表达治疗实验性NASH.