Hsp90抑制剂BIIB021对人急性T细胞白血病Molt-4细胞周期和凋亡的影响

• 作者: 曹慧 李敏 钱文斌
• 来源期刊: 浙江理工大学学报
• 学科: 生物学
• 关键词: Hsp90抑制剂 BIIB021 急性T淋巴细胞白血病 细胞凋亡 细胞周期
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 生物与生命科学
• 页码范围: 589-593
• 分类号: Q733.7
• 字数: 3302字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1673-3851.2012.04.026

摘要

为了研究Hsp90抑制剂BIIB021对人急性T淋巴细胞白血病细胞株Molt-4增殖和凋亡的影响,采用MTT法检测了BIIB021对Molt-4细胞增殖的影响,Hoechst33258荧光染色法检测细胞凋亡形态学变化,流式细胞术检测药物作用前后细胞周期和凋亡的改变,Western blotting检测BIIB021对细胞周期和凋亡相关蛋白的影响.结果显示:BIIB021以时间和剂量依赖性方式抑制Molt-4细胞增殖,48、72 h的IC50分别为384.6 nmol/L和301.8nmol/L；Hoechst33258染色可观察到细胞内出现凋亡小体,且随着药物浓度增大,凋亡小体的数目也逐渐增多；流式结果同样显示,随着药物浓度升高,细胞凋亡率逐渐上升,400 nmol/L BIIB021可诱导细胞凋亡率达34.4％;另外,BIIB021可显著阻滞细胞于G0/G1期；Western blotting显示BIIB021激活Caspase-8、-9、-3和PARP,下调CDK4/6,上调p21和p18,并能明显抑制Akt和p65.由此表明,BIIB021能激活死亡受体途径和线粒体途径诱导Molt-4细胞凋亡,并通过影响CDK4/6和p21、p18使得Molt-4细胞被阻滞于G0/G1期,抑制细胞增殖;BIIB021对Molt-4的Akt和NF-kB也有抑制作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钱文斌	浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所	63	259	9.0	13.0
5	曹慧	浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所	2	0	0.0	0.0
6	李敏	浙江理工大学生命科学学院新元医学与生物技术研究所	20	30	4.0	5.0