抑制Hedgehog信号通路改变结肠癌细胞基因表达谱

• 作者: 吕农华 张伟龙 张君严 李勇 罗时文 罗清甜 邓立彬 黄璇
• 来源期刊: 中国细胞生物学学报
• 关键词: Hedgehog信号通路 结肠癌 基因表达谱
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 研究论文
• 页码范围: 886-898
• 页数: 13页
• 语种: 中文

摘要

Hedgehog(Hh)信号通路在机体发育和肿瘤发生中发挥着重要作用.在该研究中,Western blot检测三株结肠癌细胞Hedgehog信号通路组分的表达,结果表明三株结肠癌细胞中HT-29细胞Hedgehog信号通路组分较完整.采用MTT和BrdU法检测Hedgehog信号通路膜受体Smo特异性抑制剂环杷明和末端转录因子Gli l/2的特异性抑制剂GANT61对HT-29细胞的影响,提示这两种抑制剂均显著抑制HT-29细胞生存率和细胞增殖率,且GANT61比环杷明更敏感.表达谱芯片检测阻断Hedgehog信号通路后HT-29细胞基因谱的变化,结合生物信息学分析,揭示HT-29细胞经环杷明和GANT61处理后基因表达呈现抑制特征,其差异基因表达主要以下调为主,其中环杷明主要影响细胞内源刺激等,而GANT61主要影响代谢和类固醇合成,并与MAPK言号通路有关联,两者均能影响细胞免疫及凋亡相关通路.这些结果提示,Hh信号通路有可能作为结肠癌的治疗靶点.