乳腺癌MDR1基因多态性与其表达及化疗血液毒性的关系

• 作者: 刘学敏 王树生
• 来源期刊: 中国普通外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 乳腺肿瘤 P糖蛋白 多态性,单核苷酸 药物毒性
• 年，卷（期）: 2012,（11）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1394-1397
• 分类号: R737.9
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨乳腺癌多药耐药基因MDR1基因多态性与其表达及与化疗血液毒性之间的关系.方法:提取92例乳腺癌患者外周静脉血DNA,利用限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测MDR1外显子(exon) 26 (C3435T)位点的多态性,并用RT-qPCR方法检测该92例患者癌组织及其中26例配对癌旁组织MDR1 mRNA的表达.根据患者的临床资料,分析C3435T位点多态性与化疗血液学毒性的关系.结果:92例乳腺癌中,C3435T位点CC,CT,TT 3种基因型分别占21.7％( 20/92),62.0％( 57/92)和16.3％ (15/92),所有乳癌组织中均有不同程度的MDR1mRNA表达,但各基因型间MDR1 mRNA表达水平差异无统计学意义( F=0.173,P=0.841)；癌组织MDR1 mRNA表达水平明显高于其对应的癌旁组织[( 3.83±5.27)vs.(1.81±4.42),t=2.522,P=0.018].C3435T各基因型患者中性粒细胞减少反应差异有统计学意义,CC型中性粒细胞减少(Ⅲ～Ⅳ度)的发生频率(5.0％)明显低于CT和TT型(26.3％和46.7％；x2=8.075,P=0.018,95％CI=0.017～0.022),而白细胞减少、贫血、血小板减少等方面各基因型间无统计学差异(均P＞0.05).结论:乳腺癌患者MDR1基因C3435T位点多态性与MDR1基因表达水平无明显关系,CT和TT型患者化疗后发生中性粒细胞减少症的风险较大.