纺锤丝毒性药物诱导的多倍体肿瘤细胞对常见化疗药物的敏感性

• 作者: 于娟 刘国艳 王德华 袁碧波 许元富 郝娟
• 来源期刊: 中华肿瘤杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 纺锤丝毒性药物 多倍性 抗药性,肿瘤 半数抑制浓度
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 419-424
• 分类号: R73
• 字数: 5923字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.0253-3766.2012.06.005

摘要

目的 探讨纺锤丝毒性药物诱导的多倍体肿瘤细胞对化疗药物的敏感性及其可能的分子机制.方法 以100 ng/ml纺锤丝毒性药物诺考达唑处理人乳腺癌MDA-MB-231细胞,流式细胞仪分选获得多倍体肿瘤细胞T-MDA-MB-231,观察T-MDA-MB-231细胞的形态学变化和增殖分裂情况.采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测紫杉醇、多西他赛、长春新碱、表阿霉素、氟尿嘧啶、依托泊甙和奥沙利铂对T-MDA-MB-231和MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用,并计算出不同药物的半数抑制浓度(IGo).以siRNA沉默T-MDA-MB-231细胞中Bcl-2 mRNA的表达,采用MTT法检测siRNA干扰后不同化疗药物对T-MDA-MB-231细胞的增殖抑制作用,并计算IC50.结果 T-MDA-MB-231细胞在体外能稳定生长,较MDA-MB-231细胞体积增大,其增殖分裂速度明显低于MDA-MB-231细胞(P＜0.05).紫杉醇、多西他赛、长春新碱、奥沙利铂、氟尿嘧啶和表阿霉素对T-MDA-MB-231细胞的IC50分别为(6.37±0.07) μmol/L、( 32.98±1.48) μmol/L、( 35.28±1.66) μmol/L、(19.07±0.45)μmol/L、(85.49±3.21)μmol/L和(0.53±0.06)μmol/L,均明显高于MDA-MB-231细胞(均P＜0.05)；依托泊甙对T-MDA-MB-231细胞的IC50为(2.85±0.50) μmol/L,明显低于MDA-MB-231细胞(P＜0.05).以siRNA沉默T-MDA-MB-231细胞中Bcl-2 mRNA的表达后,多西他赛对T-MDA-MB-231细胞的IC50[ (21.52±0.68)μmol/L]明显降低(P＜0.05),依托洎甙对T-MDA-MB-231细胞的IC50[( 19.59±0.48) μmol/L]明显增高(P＜0.05).结论 纺锤丝毒性药物诱导的多倍体肿瘤细胞T-MDA-MB-231对多数化疗药物更加耐药.下调Bcl-2 mRNA的表达可增加多倍体肿瘤细胞对多西他赛的敏感性,Bcl-2的高表达可能为多倍体肿瘤细胞耐药的机制之一.多倍体肿瘤细胞对依托泊甙相对敏感,依托泊甙可能成为治疗多倍体肿瘤的有效药物.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	许元富	中国医学科学院血液学研究所实验血液学国家重点实验室	14	80	5.0	8.0
2	袁碧波	天津医科大学总医院妇产科	20	97	7.0	9.0
3	刘国艳	天津医科大学总医院妇产科	19	119	6.0	10.0
4	王德华	天津医科大学总医院妇产科	51	306	9.0	13.0
5	于娟	天津医科大学总医院妇产科	4	13	2.0	3.0
6	郝娟	天津医科大学总医院妇产科	1	2	1.0	1.0