FA/BRCA途径参与肺癌细胞对顺铂耐药的机制

• 作者: 吴燕 李坚 胡一明 陈永昌
• 来源期刊: 江苏大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 肺癌细胞 顺铂 FA/BRCA途径 耐药
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 236-241
• 分类号: R730.53
• 字数: 5164字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-7783.2012.03.011

摘要

目的:研究顺铂(DDP)对肺癌细胞FANCC、FANCF、FANCL表达水平的影响,探讨FA/BRCA途径DNA损伤修复功能在肺癌细胞对顺铂耐药机制中的作用.方法:采用CCK-8法测定经不同浓度顺铂处理24、48 h后两种肺癌细胞株(A549和Calu-1)的细胞增殖抑制率.应用实时荧光定量PCR技术(RFQ-PCR)和蛋白质印迹法检测两类肺癌细胞株中的FANCC、FANCF、FANCL mRNA和蛋白的表达.结果:肺癌A549细胞和Calu-1细胞的增殖抑制率均随顺铂浓度和作用时间的不同而变化,呈剂量依赖性(P＜0.05)和时间依赖性(P＜0.05),Calu-1细胞的半数抑制浓度( IC50)明显高于A549细胞.肺癌A549细胞除在10 μg/ml浓度顺铂处理24h后FANCF和FANCL mRNA表达水平增高外,2.5-5 μg/ml和20μg/ml浓度顺铂时FANCF和FANCL mRNA呈无变化和低表达(P＜0.05).细胞Calu-1经不同浓度顺铂处理后的FANCC和FANCF mRNA表达水平先增高后降低(P＜0.05).肺癌A549细胞中的FANCC、FANCF和FANCL蛋白表达水平随顺铂浓度增高呈进行性降低.而肺癌Calu-1细胞的FANCF蛋白表达水平在顺铂浓度5 - 10 μg/ml范围内较对照组明显增高.结论:Calu-1细胞对顺铂的耐药性显著高于A549细胞,其机制之一可能是FA/BRCA途径中FANCF蛋白高表达的结果.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李坚	江苏大学附属医院呼吸科	80	338	9.0	12.0
2	陈永昌	江苏大学基础医学研究所	59	228	8.0	11.0
3	吴燕	江苏大学基础医学研究所	38	111	5.0	8.0
4	胡一明	江苏大学附属医院呼吸科	1	8	1.0	1.0