瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗所致动脉粥样硬化LDLR-/-小鼠AKT、P-AKT表达的影响

• 作者: 刘龙斌 吕海涛 池菊芳 许富康 郭航远
• 来源期刊: 同济大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 胰岛素抵抗 动脉粥样硬化 瑞舒伐他汀 PI3K/AKT通路
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 37-42,58
• 分类号: R543.1
• 字数: 4987字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn1008-0392.2012.01.008

摘要

目的 探讨瑞舒伐他汀对胰岛素抵抗所致动脉粥样硬化LDLR-/-小鼠AKT、P-AKT表达的影响.方法 取6周龄C57BL/6遗传背景的雄性LDL-/-小鼠40只,随机分成5组,每组8只.对照组(NC组):标准饲料；高脂组(HF组):标准饲料+21.1％脂肪；高脂高糖组(HFF组):标准饲料+21.1％脂肪+20％果糖；瑞舒伐他汀干预组(HFFR组):标准饲料+21.1％脂肪+20％果糖+瑞舒伐他汀；甲羟戊酸内酯干预组(HFFRMA组):标准饲料+21.1％脂肪+20％果糖+瑞舒伐他汀+甲羟戊酸内酯.干预12周后处死小鼠,检测血脂、空腹血糖(FBS)、空腹血浆胰岛素水平(FINS),并由此计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；观察胸腹主动脉和主动脉窦部粥样硬化情况；western印迹法检测各组肝脏、心肌、主动脉弓Akt、p-Akt蛋白的表达并进行比较.结果 与NC组相比,HFF组小鼠FBS、FINS、HOMA-IR明显增高(P＜0.05),TC、TG、LDL-C显著增高(P＜0.05),HDL-C水平明显降低(P＜0.05)；与HFF组相比,上述指标在HFFR组均得到明显改善(P ＜0.05)；TC与LDL-C在HFF组与HFFRMA组之间未见明显差异(P＞0.05).与其他组相比,HFF组胸腹主动脉和主动脉窦部粥样硬化最严重(P＜0.05)；与HFF组比较,HFFR组及HFFRMA组粥样硬化面积减少(P＜0.05),后两组之间无明显差异.与其他组相比,HFF组小鼠所检测组织Akt、P-Akt的表达明显降低(P＜0.05)；与HFF组小鼠相比,HFFR组与HFRMA组中Akt、P-Akt的表达强度显著增高(P＜0.05),后两组之间无明显差异(P＞0.05).结论 高脂高糖饲料喂养12周后可诱导LDLR-/-小鼠产生胰岛素抵抗,并伴随明显脂质代谢紊乱.胰岛素抵抗可能加速动脉粥样硬化的的发生发展.AKT、P-AKT在胰岛素抵抗LDLR-/-小鼠肝脏、心脏、主动脉弓中的表达受到抑制,表明其可能是胰岛素抵抗形成机制之一.瑞舒伐他汀可通过上调AKT、P-AKT的表达预防胰岛素抵抗的发生,并由此对抗动脉粥样硬化的形成,且此作用独立于降脂作用之外.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	郭航远	绍兴市人民医院心内科	96	381	9.0	14.0
2	池菊芳	绍兴市人民医院心内科	30	78	5.0	7.0
3	许富康	绍兴市人民医院心内科	9	26	4.0	4.0
4	吕海涛		3	7	1.0	2.0
6	刘龙斌	绍兴市人民医院心内科	8	15	2.0	3.0