蛋白酶体功能障碍通过激活P53抑制人骨髓间充质干细胞增殖

• 作者: 刘雪芹 宋慧芳 陆利
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 蛋白酶体 P53 人骨髓间充质干细胞 细胞增殖
• 年，卷（期）: 2012,（12）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 2250-2253
• 页数: 4页
• 分类号: R338
• 字数: 3082字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.12.025

摘要

目的:明确蛋白酶体活性下降导致人骨髓间充质干细胞(hBMSCs)增殖能力降低的机制,探讨P53在此过程中的调控作用,以期为组织工程提供数量充足且活性优良的种子细胞.方法:检测早期(第3～4代)与晚期(≥14代) hBMSCs蛋白酶体活性及P53表达变化.将早期hBMSCs分为DMSO对照组、蛋白酶体抑制剂MG132组(10μmol/L MG132作用4 h)和P53抑制剂pifithrin-α(PFT-α)+ MG132组(20μmol/L PFT-α预干预1 h,随后加入10μmol/L MG132作用4 h),通过BrdU掺入实验和流式细胞术观察细胞增殖能力及细胞周期分布.随后将PFT-α直接作用于晚期hBMSCs,通过BrdU掺入实验检测P53抑制剂对晚期细胞增殖能力的影响.结果:体外培养晚期hBMSCs伴随蛋白酶体活性降低,P53表达水平较早期细胞上调16.89%±4.44%(P<0.05).给予MG132能够显著抑制hBMSCs增殖,BrdU阳性率降低至33.36%±2.24%(P<0.01);但是若提前给予PFT-α则能部分拮抗MG132对hBMSCs增殖能力的影响,BrdU阳性率上升至49.23%±2.67%(P<0.05).流式细胞术结果显示,PFT-α+ MG132组各期细胞分布与DMSO对照组相似,增殖指数显著高于MG132组(P<0.01).抑制P53激活能够显著提高晚期hBMSCs增殖能力,BrdU阳性率较对照组升高24.73%±8.35%(P<0.01).结论:传代晚期hBMSCs蛋白酶体活性下降可能通过激活P53、影响细胞周期进程进而导致hBMSCs增殖潜能下调.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	宋慧芳	山西医科大学人体解剖学教研室	21	39	4.0	4.0
2	陆利	山西医科大学人体解剖学教研室	38	155	7.0	10.0
3	刘雪芹	山西医科大学人体解剖学教研室	8	34	4.0	5.0