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西罗莫司阻断mTOR通路对大鼠肾纤维化的保护作用及其机制研究
西罗莫司阻断mTOR通路对大鼠肾纤维化的保护作用及其机制研究
作者:
丁赛丹
张岩
张行
杨亦荣
杨梅
梁勇
蔡明
赵李昊
郑少玲
陈必成
基本信息来源于合作网站,原文需代理用户跳转至来源网站获取
西罗莫司
纤维化
肾疾病
细胞增殖
细胞凋亡
微RNAs
摘要:
目的 研究西罗莫司(Sir)阻断哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路对大鼠急性完全性梗阻所致肾脏纤维化的保护作用及其机制.方法 健康雄性Wistar大鼠42只,随机分为3组(n=14).单侧输尿管结扎组(UUO组):采用单侧输尿管结扎法建立大鼠肾纤维化模型;Sir组:从建模前1d开始每日给予Sir 2mg/kg灌胃直至实验结束;假手术组:除结扎输尿管外其他过程同UUO组.分别于实验第7天和第14天处死大鼠,取梗阻肾脏,通过病理学观察比较各组肾脏及肾小管扩张程度,并测定肾盂内梗阻性尿液的钠、钾、钙离子浓度,同时采用免疫组化法观察细胞增殖核抗原(PCNA)的表达,TUNEL法观察细胞凋亡情况,定量PCR测定纤维化相关的microRNA分子mir-155、mir-143、mir-29c的表达情况.结果 第7和第14天时,与对照组比较,UUO组和Sir组患侧肾脏均明显扩大,肾小管明显扩张,但Sir组患侧肾脏扩大程度明显小于UUO组(P<0.01).肾小管扩张程度低于UUO组(P<0.01).与UUO组比较,Sir组肾小管损伤程度、间质渗出、肾脏纤维化程度均明显减轻,肾盂内尿液的钠、钾、钙离子浓度明显下降(P<0.05),PCNA阳性和凋亡细胞比例明显降低(P<0.001).3组间比较mir-155、mir-143表达无明显差异,UUO组mir-29c表达下降,明显低于Sir组和假手术组(P<0.01),而Sir组与假手术组比较无明显差异.结论 Sir抑制mTOR通路可以显著延缓急性完全性梗阻所致的大鼠肾脏纤维化的进展.
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文献信息
篇名
西罗莫司阻断mTOR通路对大鼠肾纤维化的保护作用及其机制研究
来源期刊
解放军医学杂志
学科
医学
关键词
西罗莫司
纤维化
肾疾病
细胞增殖
细胞凋亡
微RNAs
年,卷(期)
2012,(9)
所属期刊栏目
基础论著
研究方向
页码范围
849-854
页数
分类号
R692.9
字数
语种
中文
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细胞凋亡
微RNAs
研究起点
研究来源
研究分支
研究去脉
引文网络交叉学科
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期刊影响力
解放军医学杂志
主办单位:
人民军医出版社
出版周期:
月刊
ISSN:
0577-7402
CN:
11-1056/R
开本:
大16开
出版地:
北京100036信箱188分箱
邮发代号:
2-74
创刊时间:
1964
语种:
chi
出版文献量(篇)
8116
总下载数(次)
11
总被引数(次)
57068
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英文译名:
官方网址:
http://www.zjnsf.net/
项目类型:
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学科类型:
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