Klotho蛋白对肾缺血再灌注大鼠急性肾损伤及 纤维化的保护作用

• 作者: 刘竹枫 王文红 范树颖 刘艳 刘涛 王欣 吴瑕
• 来源期刊: 天津医药
• 关键词: 急性肾损伤 再灌注损伤 纤维化 肾疾病 Klotho蛋白
• 年，卷（期）: 2024,（4）
• 页码范围: 35-40
• 页数: 6页
• 语种: 中文
• DOI: 10.11958/20221063

摘要

目的 探讨Klotho蛋白在缺血再灌注(I/R)大鼠引起的急性肾损伤及纤维化进程中的作用.方法 60只健康雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组(Sham组)、肾脏缺血再灌注组(I/R组)和Klotho蛋白干预组(I/R+Kl组),每组20只.I/R组采用夹闭右侧肾蒂40 min再灌注法建立肾缺血再灌注急性肾损伤模型.Sham组游离出右侧肾动脉,但不夹闭右侧肾蒂,暴露40 min后缝合腹腔.I/R+Kl组手术方法同I/R组,造模成功后,腹腔注射Klotho蛋白(0.01 mg/kg).3组分别于造模成功后第1、7、14、28天收集大鼠血、肾组织标本,分别检测大鼠血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平;HE染色观察肾组织损伤情况,Masson染色观察肾纤维化情况,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清及肾组织Klotho蛋白水平,Western blot法检测肾脏组织Klotho蛋白的表达.结果 与Sham组比较,I/R组及I/R+Kl组血Scr及BUN水平均升高(P＜0.05),与I/R+Kl组比较,I/R组各时间点血Scr及BUN水平均升高(P＜0.05).HE染色结果显示,第1天时I/R组肾小管出现广泛急性坏死,I/R+Kl组损伤较轻微.Masson染色结果显示,I/R组第14天出现了轻度的纤维化,第28天时纤维化程度更为显著,I/R+Kl组纤维化程度较轻微(P＜0.05).ELISA结果显示,第1、14、28天时与Sham组比较,I/R+Kl组及I/R组血清及肾组织Klotho水平下降(P＜0.05),I/R组血清及肾组织Klotho水平均低于I/R+Kl组(P＜0.05).Western blot结果显示,与Sham组比较,各时间点I/R组及I/R+Kl组Klotho水平均下降,而I/R+Kl组Klotho水平均高于I/R组(P＜0.05).结论 肾缺血再灌注肾损伤时Klotho表达下调;外源性补充Klotho蛋白可缓解缺血再灌注肾损伤大鼠的急性肾损伤及纤维化,起到肾保护作用.