Ad-HIF-1α-Trip肌肉注射对大鼠缺血肢体血管新生和血液灌注的影响

• 作者: 何文凯 吴平生 李明琰 王月刚 陈建威
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: Ad- HIF-1α-trip 血管新生 血流灌注
• 年，卷（期）: 2012,（15）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1518-1522
• 分类号: R394.1|R364.12|R364.3
• 语种: 中文

摘要

目的 研究重组腺病毒低氧诱导因子-1α三突变体(the recombinant adenovirus containing the triple-point mutants HIFl-α gene,Ad-HIF-1α-trip)基因对大鼠缺血后肢血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达、血管新生及血流灌注的影响.方法 48只2月龄雄性Wistar大鼠(体质量0.200 ～0.250 kg)建立急性左后肢缺血模型,应用随机数字表法随机分成4组(n=12):生理盐水组(Saline组),腺病毒空载体组(Ad-Null组)、重组腺病毒低氧诱导因子-1α组(Ad-HIF-1α)、Ad-HIF-1α-trip组.分别在建模后即刻肌注生理盐水、Ad-Null、Ad-HIF-1α、Ad-HIF-1α-trip 0.5 ml,病毒滴度4×109pFU.术后7d,行Real-time PCR检测缺血组织HIF-1α及VEGF的表达情况.术前及基因转染后即刻、7、14、28 d对大鼠后肢进行对比超声(contrast enhanced ultrasound,CEU)检查,基因转染后28 d处死动物行病理切片CD31免疫组化微血管密度(microvascular density,MVD)计数.结果 基因转染后7d,在mRNA水平HIF-1α及VEGF在Ad-HIF-1α-trip组大鼠缺血后肢肌肉组织中表达最强[HIF-1α:(2.576±0.019)；VEGF:(2.498 ±0.031),P＜0.05]；CEU结果显示:Ad-HIF-1α-trip组基因转染后大鼠缺血后肢血流灌注改善明显优于其他各组{基因转染28 dA×β标化值:Saline vs Ad-Null vs Ad-HIF-1α vs Ad-HIF-1α-trip:[(0.529±0.045) vs (0.535±0.062) vs(0.642±0.056)vs(0.895 ±0.049),P＜0.05]；CD31免疫组化示:转染后28 d,Ad-HIF-1α-trip组缺血后肢肌肉组织MVD计数明显优于其他各组[ Saline vs Ad-Null vs Ad-HIF-1α vs Ad-HIF-1α-trip:(82.316±19.258) vs( 89.662±21.374) vs( 175.248±31.736) vs(213.426 ±48.073),P＜0.05]}.结论 Ad-HIF-1 α-Trip在大鼠缺血肢体肌肉组织能有效表达,促进缺血肢体的血管新生及血流灌注.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李明琰	广州医学院第一附属医院心内科	9	89	4.0	9.0
2	吴平生	南方医科大学附属南方医院心内科	131	614	13.0	18.0
3	王月刚	南方医科大学附属南方医院心内科	48	237	8.0	12.0
4	陈建威	暨南大学附属华侨医院心内科	4	10	2.0	3.0