胶质瘤细胞维甲酸代谢调控机制及其对细胞增殖的影响

• 作者: 张继君 杜展 林琛莅 王超 翁泽平 谢思明 钟雪云
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Krüpple样转录因子9 全反式维甲酸 受体,维甲酸 醛脱氢酶1家族成员A1 细胞分化
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 59-64
• 分类号: R363
• 字数: 4551字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.01.011

摘要

目的:探讨胶质瘤细胞中的维甲酸合成调控机制,以及维甲酸对人脑胶质瘤细胞SWO-Z2的增殖抑制作用及可能的机制.方法:运用小分子RNA干扰Krüppel 样转录因子9(KLF9);Real-time PCR和Western blotting检测KLF9基因RNAi沉默效率.KLF9基因干扰后,运用Western blotting检测醛脱氢酶1家族成员A1(ALDH1A1)蛋白表达的变化.应用CCK-8法从3种类型维甲酸药物(13-顺维甲酸、9-顺维甲酸和全反式维甲酸分别简称13-cis RA、9-cis RA和ATRA)中筛选出对SWO-Z2细胞活性抑制作用最强的药物.Western blotting检测不同浓度ATRA作用SWO-Z2细胞后增殖相关蛋白cyclin D1、Bcl-2、cleaved PARP以及胶质瘤分化标记物GFAP的表达情况.Real-time PCR检测SWO-Z2细胞的维甲酸受体表达情况.结果:小分子RNA干扰KLF9基因后,成功下调KLF9表达,引起ALDH1A1 mRNA和蛋白表达都下降.3种类型维甲酸中ATRA对SWO-Z2细胞的增殖活性抑制作用最强.ATRA作用SWO-Z2细胞72 h后cleaved PARP蛋白激活,cyclin D1和Bcl-2表达水平下降,而GFAP表达没有改变.SWO-Z2细胞维甲酸受体(RARs)表达降低.结论:KLF9作为ALDH1A1基因的上游调控基因,通过正调控ALDH1A1基因的表达促进胶质瘤细胞中的维甲酸合成;ATRA处理SWO-Z2细胞后未能促进胶质瘤分化而是明显抑制肿瘤细胞增殖能力,可能是由于胶质瘤细胞内缺乏维甲酸受体所致.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	谢思明	暨南大学医学院病理生理学教研室	35	165	8.0	10.0
2	林琛莅	暨南大学医学院病理生理学教研室	19	89	6.0	8.0
3	钟雪云	暨南大学医学院病理生理学教研室	150	1109	17.0	26.0
4	翁泽平	暨南大学医学院病理生理学教研室	8	38	3.0	6.0
5	王超	暨南大学医学院病理生理学教研室	31	87	5.0	8.0
6	杜展	暨南大学医学院病理生理学教研室	3	2	1.0	1.0
7	张继君	暨南大学医学院病理生理学教研室	1	1	1.0	1.0