转录因子ROR γt对妊娠期哮喘模型小鼠Th17/Treg平衡的调节作用

• 作者: Nick Lu 陈必良 马佳佳
• 来源期刊: 解放军医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 哮喘 妊娠 CD4阳性T淋巴细胞 Th17细胞 维甲酸相关孤儿受体γt
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 基础论著
• 页码范围: 561-568
• 分类号: R256.12
• 语种: 中文

摘要

目的 观察妊娠期哮喘模型小鼠Th17细胞相关细胞因子和维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)的表达变化,探讨地塞米松(DXM)对小鼠气道炎症和Th17细胞分泌功能的影响.方法 30只雌性BALB/c小鼠随机分为健康妊娠(Hp)组、妊娠期哮喘(Ap)组和地塞米松(DXM)组,每组10只.AP组和DXM组于实验当天(0d)和7、14d时分别给予OVA/Al(OH)3混悬液腹腔注射致敏,HP组仅给予单纯等量生理盐水(NS).3组小鼠合笼交配至妊娠成功.于21d起,连续7d对AP组和DXM组给予50g/L OVA雾化激发(1次/d,40min/次)；DXM组于雾化吸入OVA前30min给予1mg/kgDXM腹腔注射；HP组仅给予单纯等量NS进行雾化激发.各组小鼠于末次激发24h后进行气道反应性检测,结果以相应浓度乙酰胆碱(Mch)激发下增强的呼吸间歇(Penh)值与基线值的百分比[Penh值(％)]来表示；分析支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数及分类计数；取肺组织行病理学观察；采用流式细胞仪检测外周血Th17和Treg细胞的比例并计算Th17/Treg比值；ELISA法测定外周血IL-17、IL-23、IFN-γ和ROR γt含量,RT-PCR法检测前述因子在肺组织中的表达,Western blotting检测肺组织中RORγt的表达.结果 雌性BALB/c小鼠以OVA致敏后气道反应性增加,BALF中白细胞总数及嗜酸性粒细胞(Eos)、淋巴细胞(Lym)和中性粒细胞(Neu)比例增加,肺组织病理学改变符合哮喘的特征.外周血标本中,AP组Th17细胞显著升高,Treg细胞显著降低(P＜0.05),Th17/Treg比值上升.DXM组Th17和Treg细胞变化趋势与AP组相同,Th 17/Treg比值高于HP组,但低于AP组(P＜0.05).分别在肺组织和外周血标本中检测蛋白和 mRNA表达水平,结果显示,AP组IL-17、IL-23及RORγt含量均高于HP组及DXM组(P＜0.05),IFN-γ含量低于HP组及DXM组(P＜0.05).AP组肺组织RORγt蛋白的表达(61.27％±3.11％)明显高于DXM组(37.51％±1.93％,P＜0.01)和HP组(22.39％±0.86％,P＜0.01),后两者比较差异亦有统计学意义(P＜0.01).相关分析表明,AP组肺组织RORγt蛋白表达量与Eos、Lym和Neu细胞绝对值呈显著正相关(r=0.879、0.759、0.802,P＜0.01),与外周血IL-17含量、肺组织IL-17mRNA表达水平亦呈正相关(r=0.696、0.863,P＜0.01).结论 Th17细胞分泌功能及RORγt表达上调参与了妊娠期哮喘的发生发展.DXM干预在改善哮喘症状的同时可降低RORγt表达,使Th17分化和增殖功能受抑.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	陈必良	西安第四军医大学西京医院妇产科	5	62	5.0	5.0
2	马佳佳	西安第四军医大学西京医院妇产科	1	21	1.0	1.0