脂肪间充质干细胞对MRL/lpr小鼠的治疗效果及对脾脏Th17/Treg细胞平衡的影响

• 作者: 庞春艳 张伟 王永福
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 脂肪组织 间质干细胞移植 红斑狼疮,系统性 疾病模型,动物 小鼠,近交MRL lpr
• 年，卷（期）: 2017,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 974-978
• 页数: 5页
• 分类号: R392.1
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2017.06.007

摘要

目的:探讨移植脂肪间充质干细胞(adipose tissue derived stem cells,ADSCs)对MRL/lpr小鼠的治疗作用及对MRL/lpr小鼠脾脏Th17/Treg细胞平衡的影响.方法:15只12周龄的雌性MRL/lpr小鼠采用随机数字表法分为ADSCs治疗组(ADSCs组)、对照组(control组)和环磷酰胺治疗组(cyclophosphamide,CTX组),每组5只.ADSCs组经尾静脉注射ADSCs,每次注射的细胞数为1×106/150 μL,每周1次,共注射8次;control组经尾静脉注射等体积磷酸盐缓冲液,每周1次,共注射8次;CTX组经尾静脉注射环磷酰胺,剂量为15 mg/kg(体重),每周1次,连用2次,休息2周后重复,共注射4次.留取治疗前和治疗后尿液检测24 h尿蛋白浓度.治疗8周后,处死MRL/Ipr小鼠,以流式细胞仪分析脾细胞Th17/Treg细胞比例变化.结果:(1)24 h尿蛋白浓度变化:治疗前,3组小鼠的24 h尿蛋白浓度差异无统计学意义(P＞0.05);治疗4周后,ADSCs组和CTX组24h尿蛋白浓度显著低于control组,差异有统计学意义[(5.02±1.61) g/Lvs.(7.10±1.63) g/L、(4.90±0.71) g/L vs.(7.10±1.63)g/L,P＜0.05],而且治疗时间越长,效果越明显,治疗8周后,ADSCs组和CTX组24h尿蛋白浓度显著低于control组[(2.24±0.73) g/Lvs.(10.36±1.64) g/L、(3.80±1.45) g/Lvs.(10.36±1.64) g/L,P＜0.01];ADSCs组和CTX组之间24 h尿蛋白浓度差异无统计学意义(P＞0.05).(2)脾脏Treg细胞占CD4+T细胞的百分率:ADSCs组和CTX组脾淋巴细胞中Treg细胞占CD4+T细胞的百分率高于control组,3组分别为13.62％±1.87％、14.14％±1.29％、0.71％±1.23％,但组间差异无统计学意义(P＞0.05).(3)脾脏Th17细胞占CD4+T细胞的百分率:ADSCs组和CTX组脾淋巴细胞中Th17细胞占CD4+T细胞的百分率显著低于control组,3组分别为1.43％±0.20％、1.63％±0.65％、6.37％±1.64％,差异有统计学意义(P＜0.01).结论:移植ADSCs能够减少MRL/lpr小鼠尿蛋白浓度,治疗时间越长,效果越显著.ADSCs能够降低MRL/lpr小鼠脾脏Th17细胞水平,提高Treg细胞水平,负向调节Th17/Treg细胞平衡,进而发挥抗炎和免疫调节的作用.