脂肪间充质干细胞对博来霉素诱导的硬皮病小鼠模型的治疗作用

• 作者: 庞春艳 张伟 张文兰 王永福 白力 窦晶莉
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 干细胞,间充质 硬皮病 免疫调节 细胞因子类
• 年，卷（期）: 2016,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 970-976
• 页数: 7页
• 分类号: R593.25
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2016.06.009

摘要

目的:研究脂肪间充质干细胞(adipose tissue-derived stem cells,ADSCs)对博来霉素(bleomycin,BLM)诱导的硬皮病小鼠的治疗效果及其可能的作用机制.方法:选取C57BL/6J雌性小鼠24只,采用皮下注射BLM[2mg/(kg·d)]建立硬皮病小鼠模型,随机分为正常对照组、BLM组、ADSCs(皮下)组和ADSCs(静脉)组,每组6只,正常对照组给予生理盐水2 mL/(kg·d)皮下注射,其余3组分别给予BLM皮下注射,连续3周,然后,ADSCs皮下和尾静脉注射组分别给予皮下和尾静脉注射ADSCs(2×105个细胞)治疗,每4天1次,共3次.流式细胞术检测小鼠脾细胞中的辅助T细胞17(T-helper 17,TH17)及调节性T细胞(regulatory T cell,Treg),实时荧光定量聚合酶联反应(polymerase chain reaction,PCR)法检测小鼠肺组织中相关细胞因子的表达水平,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)检测小鼠血清中白介素(interleukin,IL)-6、转化生长因子β(transforming growth factor-3,TGF-β)的含量,苏木精-伊红染色(hematoxylin eosin staining,HE)观察小鼠的皮肤和肺组织病理学改变.结果:流式细胞术结果显示,BLM组较正常对照组小鼠脾细胞中TH17和Treg所占比例升高(15.30％ ±1.29％vs.4.32％ ±0.79％;9.90％ ±1.95％ vs.5.18％±1.35％,P均＜0.05),经ADSCs治疗后,TH17所占比例降低(5.02％±0.83％,6.00％±0.82％vs.15.30％±1.29％,P均＜0.05),而Treg所占比例升高(14.32％±1.59％,11.09％ ±4.31％vs.9.90％ ±1.95％,P均＜0.05).与正常对照组相比,BLM组小鼠肺组织中IL-17、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达水平及血清中IL-6的含量均升高[3.54±0.30,10.65±0.66,5.37±0.52vs.1.00±0.00;(21.2±1.74)ng/Lvs.(16.87±1.09)ng/L,P均＜0.05],ADSCs治疗后,其表达量下降[1.63 ±0.45,1.50 ±0.29vs.3.54 ±0.30;3.11 ±0.85,2.98 ±0.76vs.10.65±0.66;1.45 ±0.47,1.59 ±0.41 vs.5.37±0.52;(17.87±1.45)ng/L,(17.61±1.16)ng/Lvs.(21.2±1.74) ng/L,P均＜0.05],ADSCs(皮下)组和ADSCs(静脉)组比较差异无统计学意义(P＞0.05).BLM组小鼠血清中TGF-β的含量较正常对照组升高[(33.95±2.49) ng/Lvs.(28.8±2.29) ng/L,P＜0.05],但小鼠肺组织中TGF-βmRNA的表达水平与正常对照组之间差异无统计学意义(1.17±0.11vs.1.00 ±0.00,P＞0.05),经ADSCs治疗后TGF-β基因和蛋白的表达无明显变化[1.25±0.11,1.26±0.12 vs.1.17±0.11;(31.84±2.04) ng/L,(31.25 ±2.36) ng/L vs.(33.95 ±2.49) ng/L,P＞0.05].HE染色结果显示,BLM组与正常对照组相比,肺组织有大量炎性细胞浸润,肺泡间隔断裂或消失;皮肤真皮层增厚,有大量的胶原纤维积聚,经ADSCs治疗后小鼠肺组织炎症有所改善,皮肤的真皮层变薄,胶原纤维积聚减少.结论:ADSCs可以有效缓解硬皮病小鼠肺的炎症和皮肤的纤维化症状,其抗炎和抗纤维化作用与其免疫调节功能有关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	王永福	包头医学院第一附属医院风湿免疫科	97	424	11.0	14.0
2	张伟		50	75	5.0	6.0
3	庞春艳		5	12	2.0	3.0
4	张文兰		4	9	1.0	3.0
5	窦晶莉	包头医学院第一附属医院风湿免疫科	2	11	2.0	2.0
9	白力		1	8	1.0	1.0