基质金属蛋白酶2基因启动子的甲基化状态对子宫内膜癌侵袭力调控的分子机制

• 作者: 于丽 廖秦平 胡倩
• 来源期刊: 北京大学学报医学版
• 关键词: 子宫内膜肿瘤 基质金属蛋白酶类 DNA甲基化 肿瘤侵润 脱氧胞苷
• 年，卷（期）: 2012,（6）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 911-915
• 页数: 5页
• 分类号: R737.33
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1671-167X.2012.06.022

摘要

目的:探讨DNA甲基化对子宫内膜癌细胞株中基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)基因表达的调控作用及DNA甲基化酶抑制剂5-氮-2’-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycytidine,5-aza-CdR)对子宫内膜癌侵袭能力的作用.方法:选取人子宫内膜癌细胞株Ishikawa和HEC-1A作为研究对象,采用亚硫酸氢盐修饰后的克隆测序法检测5-aza-CdR处理前后MMP-2启动子区CpG位点甲基化状态及其变化.用不同浓度的5-aza-CdR处理Ishikawa和HEC-1A细胞株后,利用实时定量PCR和Matrigel Invasion Transwell方法测定分析其mRNA水平表达和侵袭能力的变化.结果:在Ishikawa和HEC-1A细胞中检测到MMP-2基因启动子区域整体甲基化水平较低,但关键转录调控元件结合部位的CpG位点甲基化频率较高,在HEC-1A细胞中分别为80％和70％,在Ishikawa细胞中分别为60％和40％,5-aza-CdR作用后,其甲基化程度降低,HEC-1A细胞中分别为20％和10％,在Ishikawa细胞中完全去甲基化.不同浓度5-aza-CdR作用72 h后,各组细胞中MMP-2 mRNA表达水平、穿膜细胞数均明显上调,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论:MMP-2启动子区特异CpG位点的甲基化状态可能参与其转录水平表达的调控,5-aza-CdR可能通过上调MMP-2 mRNA表达促进子宫内膜癌细胞Ishikawa和HEC-1A的体外侵袭.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	廖秦平	北京大学第一医院妇产科	266	3417	33.0	48.0
2	于丽	北京大学第一医院妇产科	29	168	8.0	11.0
3	胡倩	北京大学第一医院妇产科	2	61	2.0	2.0