疏肝健脾方对NASH大鼠肝组织IKKβmRNA和蛋白表达的影响

• 作者: 何秀敏 冯高飞 刑会杰 张玉佩 徐拥建 方梅霞 杨钦河 王彦平 王文晶 程少冰 胡巢凤 闫海震 魏波 黄进
• 来源期刊: 中国病理生理杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 非酒精性脂肪性肝炎 疏肝健脾方 IκB激酶 大鼠
• 年，卷（期）: 2012,（8）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 1448-1454
• 分类号: R575.5
• 字数: 5659字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1000-4718.2012.08.020

摘要

目的:探讨疏肝健脾方对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠肝组织核因子κB(NF-κB)抑制蛋白激酶β(IKKβ)mRNA和蛋白表达的影响.方法:采用高脂饲料喂养建立NASH大鼠实验模型,在施以造模因素的同时各药物干预组大鼠分别灌服疏肝方(柴胡疏肝散)、健脾方(参苓白术散)和综合方(柴胡疏肝散和参苓白术散的合方)的高、低剂量进行干预,16周后各组大鼠腹主动脉采血,全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及肝组织TC、TG的含量;ELISA检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)及白细胞介素1(IL-1)的水平;HE染色观察肝组织病理变化;实时荧光定量RT-PCR检测肝组织IKKβ mRNA的表达水平;Western blotting检测肝组织IKKβ蛋白磷酸化水平的变化.结果:肝组织病理染色提示大鼠NASH造模成功,与正常组比较,模型组大鼠血清TC、LDL-C、肝组织TC、TG及炎症细胞因子TNF-α、IL-1、IL-6水平均显著升高(P<0.01,P<0.05),肝组织IKKβ mRNA及其磷酸化蛋白的表达水平均明显升高(P<0.01).与模型组相比,肝组织TC、TG含量及血清TNF-α的含量以综合方高、低剂量组、健脾方高剂量组及疏肝方高剂量组下降显著(P<0.01,P<0.05);IL-1和IL-6含量均以综合方高剂量组降低显著(P<0.05),IKKβ mRNA的表达水平以综合方高组及健脾方高组下调明显(P<0.05),磷酸化IKKβ蛋白的表达水平以健脾方高剂量组及综合方高、低剂量组下降最为显著(P<0.01,P<0.05).结论:血清炎症细胞因子TNF-α、IL-1和IL-6水平的显著升高、肝组织IKKβ mRNA及其磷酸化蛋白的高表达可能参与NASH的发病.降低相关炎症细胞因子的含量、抑制IKKβ mRNA及蛋白磷酸化可能是疏肝健脾方抗NASH的重要机制之一.