Syntenin上调FAK磷酸化水平促进人脑胶质瘤细胞迁移的分子机制

• 作者: 冉建华 张晓冬 李小松 谭云 钟东 陈贵杰
• 来源期刊: 第三军医大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 胶质瘤 Syntenin 分子机制
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 943-947
• 分类号: R394.3|R73-37|R739.41
• 语种: 中文

摘要

目的 探讨Syntenin促进人脑胶质瘤细胞迁移的分子机制.方法 采用划痕实验和Western blot检测CHG-5、稳定表达人源性Syntenin的CHG-hS细胞在纤维连接蛋白(fibronectin,FN)和多聚赖氨酸(Poly-l-lysine,PL)两种基质表面迁移能力、FAK磷酸化位点及相关信号分子的变化情况；分别在P38MAPK特异性抑制剂SB239063和PI3K特异性抑制剂LY294002处理后,FN基质上CHG-5、CHG-hS细胞迁移能力和下游信号分子JNK和AKT磷酸化水平的改变.结果 细胞划痕实验结果显示,CHG-hS细胞在FN表面的运动能力显著高于CHG-5细胞(P＜0.05)；而在多聚赖氨酸包被的培养板上,CHG-hS细胞的运动能力与CHG-5组细胞表面无显著性差异(P＞0.05).Western blot检测结果显示,FN作用下CHG-hS细胞中FAK Tyr397、FAK Tyr576、FAK Tyr925位点的磷酸化水平随时间延长而逐渐升高(P＜0.05),而FAK FAK Tyr861位点的磷酸化水平没有变化(P＞0.05)；相关信号Src、JNK、AKT的磷酸化水平也随时间延长而升高(P＜0.05).分别采用SB239063和LY294002处理后,伴随着p-JNK和p-AKT的磷酸化水平减弱,CHG-hS迁移能力下降.结论 Syntenin通过与p-Src结合,随后触发FAK Tyr397、FAK Tyr925、FAK Tyr576位点的磷酸化作用,最大程度的激活FAK并上调JNK、AKT等下游信号分子的磷酸化水平,最终通过Syntenin-Src/FAK/MAPK和Syntenin-Src/FAK/PI3K两条通路增强FN相关胶质瘤细胞的迁移能力.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	钟东	重庆医科大学附属第一医院神经外科	61	150	5.0	8.0
2	张晓冬	重庆医科大学附属第一医院神经外科	46	206	8.0	13.0
3	冉建华	重庆医科大学神经科学研究中心	41	253	9.0	14.0
4	谭云	重庆医科大学附属第一医院神经外科	11	32	3.0	5.0
5	陈贵杰	重庆医科大学附属第一医院神经外科	10	32	3.0	5.0
6	李小松	重庆医科大学神经科学研究中心	4	12	2.0	3.0