坎地沙坦抑制2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激反应

• 作者: 冯江敏 姜奕 张玉侠 李卅立 王力宁 范秋灵 董雪竹 蒲实 马健飞
• 来源期刊: 中国医科大学学报
• 学科: 医学
• 关键词: 糖尿病肾病 坎地沙坦 KK/Ta小鼠 氧化应激 NADPH氧化酶p47phox
• 年，卷（期）: 2012,（5）
• 所属期刊栏目: 基础医学
• 页码范围: 391-395
• 分类号: R587.2
• 字数: 3905字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.0258-4646.2012.05.003

摘要

目的 探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏氧化应激的影响及其作用机制.方法 糖尿病KK/Ta小鼠随机分为:非治疗组；早期治疗组:自6周龄起经口给予坎地沙坦(4mg·kg-1·d-1)；晚期治疗组:自12周龄起给予坎地沙坦(4 mg·kg-1·d-1).正常对照组采用BALB/c小鼠.应用免疫组化染色检测肾脏中DNA氧化损伤的标志物8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG),免疫组化和竞争性RT-PCR检测NADPH氧化酶p47phox亚基mRNA和蛋白的表达.同时测定尿白蛋白排泄率、血压和糖耐量等临床指标.结果 与同龄BALB/c小鼠比较,28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加(P＜0.01),肾脏NADPH氧化酶p47phox的mRNA和蛋白表达上调(P＜0.01),8-OHdG的形成增加(P＜0.01).坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率(P＜0.01),抑制肾脏NADPH氧化酶p47phox mRNA和蛋白的表达(P＜0.01),减少8-OHdG的形成(P＜0.01),早期治疗组和晚期治疗组的作用无统计学差异(P＞0.05).结论 坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏NADPH氧化酶p47phox的表达,抑制氧化应激反应,延缓糖尿病肾病的进展.