多药耐药基因ABCB1和ABCG2在下咽癌FaDu细胞多药耐药中的研究

• 作者: 于亮 徐伟 李建峰 王海波 田家军 逯素梅 马聚珂
• 来源期刊: 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 下咽肿瘤 P糖蛋白 肿瘤蛋白质类 ATP结合匣式转运子 抗药性,多药 肿瘤细胞,培养的
• 年，卷（期）: 2012,（4）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 305-310
• 分类号: R246.81
• 字数: 5453字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2012.04.009

摘要

目的 研究多药耐药基因ABCB1和ABCG2在下咽癌FaDu细胞株及其耐紫杉醇细胞株FaDu/T中的多药耐药特征及其机制,为进一步研究下咽癌细胞的多药耐药性及逆转提供理论支持.方法 以人下咽癌细胞株FaDu为亲本细胞,采用浓度梯度递增法成功建立下咽癌细胞株FaDu的耐紫杉醇细胞株FaDu/T.四甲基偶氮唑蓝法分别检测FaDu和FaDu/T对顺铂、氟尿嘧啶、多柔比星和长春新碱的多药耐药性；多药耐药基因及蛋白表达变化情况分别通过RT-PCR,Western blot和激光共聚焦检测；c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)信号转导通路相关蛋白的表达变化通过Western blot检测.结果 耐药细胞株FaDu/T比FaDu细胞有更强的多药耐药性.FaDu细胞相比,FaDu/T细胞株中多药耐药蛋白ABCB1的表达增加(t=22.42,P＜0.05),但ABCG2表达下降(t=10.06,P＜0.05).紫杉醇初始作用于FaDu细胞后JNK信号转导通路被激活,但是在FaDu/T细胞中JNK信号转导通路呈失活状态,丝裂原活化蛋白激酶信号转导通路的激活剂茴香霉素(Anisomycin)可以使FaDu/T细胞的JNK信号通路重新激活.耐药细胞株FaDu/T中加入茴香霉素时ABCB1表达下调(F=33.72,P＜0.05),ABCG2的表达升高(F =220.16,P＜0.05),但是在预先加入JNK特异性抑制剂SP600125的FaDu/T细胞株中加入茴香霉素时,ABCB1和ABCG2的表达无明显变化(P＞0.05),提示JNK信号通路在下咽癌的多药耐药过程中具有重要的调控作用.结论 下咽癌FaDu细胞的多药耐药性以多药耐药蛋白ABCB1的高表达和ABCG2的低表达为主要特征,且两种耐药蛋白的表达变化与JNK信号转导通路密切相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李建峰	山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科	20	88	5.0	8.0
2	王海波	山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科	51	283	10.0	14.0
3	逯素梅	山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科	14	80	4.0	8.0
4	于亮	山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科	7	19	3.0	3.0
5	田家军	山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科	9	22	3.0	3.0
6	徐伟	山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科	48	249	8.0	13.0
7	马聚珂	山东大学附属省立医院耳鼻咽喉头颈外科	6	20	3.0	4.0