多药耐药基因1（Abcb1）敲除和人源化大鼠模型的建立

• 作者: 吕丹 张旭 张连峰 陈炜 马元武 马婧 高虹
• 来源期刊: 中国比较医学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: Abcb1 人源化 BAC 基因敲除大鼠
• 年，卷（期）: 2015,（3）
• 所属期刊栏目: 研究报告
• 页码范围: 1-8
• 页数: 8页
• 分类号: R332
• 字数: 5441字
• 语种: 中文
• DOI: 10/3969.j.issn.1671.7856.2015.003.01

摘要

目的：敲除大鼠多药耐药基因1（Abcb1），并在基因敲除大鼠的基础上建立Abcb1人源化大鼠模型，为Abcb1相关药物代谢和药物评价研究提供更接近人类的动物模型。方法利用大片段转基因技术和CRISPR／Cas9技术相结合，建立人源化大鼠模型，利用PCR，RT-PCR和Real-time PCR的方法进行鉴定及分析。结果将包含人源Abcb1启动子和cDNA的153 kb BAC片断转入到大鼠基因组，获得稳定表达h-Abcb1基因的大鼠，同时建立了Abcb1基因敲除大鼠。通过将两者杂交建立了Abcb1人源化大鼠模型。人源大鼠与大鼠内源Abcb1表达谱有明显的区别，人源化大鼠不仅表达h-Abcb1基因，在组织表达谱方面也与人类更接近。结论建立了Abcb1基因敲除大鼠和人源化大鼠模型，Abcb1人源化模型可作为Abcb1基因相关药物代谢研究更接近人类的动物模型。