肿瘤坏死因子α基因沉默对无菌性炎症的抑制作用

• 作者: 张先龙 张闻 彭晓春 程涛 赵松
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 医学
• 关键词: 无菌性炎症 慢病毒 小干扰RNA 肿瘤坏死因子-α
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 21-26
• 分类号: R364.5|R-332
• 字数: 4906字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2012.12.004

摘要

目的 研究局部应用靶向肿瘤坏死因子α(TNF-α)的小干扰RNA(siRNA)对磨损颗粒诱导的无菌性炎症的抑制作用.方法 构建重组慢病毒载体,设计靶向TNF-α的siRNA序列和错配序列各1条.建立小鼠气囊模型,气囊内注射聚甲基丙烯酸甲酯颗粒诱导无菌性炎症反应.将建模后的小鼠随机分为3组,每组12只,分别在小鼠气囊内注入TNF-α siRNA(TNF-α组)、错配siRNA(MS组)和PBS(对照组)；慢病毒转染后第14和28天每组各处死6只小鼠,取出气囊组织.采用Real-Time PCR法检测气囊中TNF-α、IL-1β和IL-6 mRNA的表达；ELISA法检测TNF-α蛋白的含量；组织学检测气囊壁厚度和炎症细胞计数；活体荧光成像定量分析绿色荧光蛋白(GFP)荧光的强度和分布.结果 慢病毒介导TNF-α siRNA的局部应用显著降低了TNF-α组中TNF-α、IL-1和IL-6 mRNA的表达(P＜0.01),也降低了TNF-α蛋白的含量(P＜0.01)；TNF-α组炎症反应(囊壁厚度和细胞浸润)显著减弱(P＜0.05或P＜0.01).活体荧光成像显示,GFP的表达局限于气囊局部,TNF-α组和MS组荧光量比对照组升高5倍左右.结论 局部应用TNF-α siRNA可有效抑制磨损颗粒诱导的无菌性炎症,且无全身性不良作用.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	张先龙	上海交通大学附属第六人民医院骨科	144	1664	20.0	34.0
2	彭晓春	上海交通大学附属第六人民医院骨科	27	124	7.0	9.0
3	程涛	上海交通大学附属第六人民医院骨科	17	85	5.0	8.0
4	赵松	上海交通大学附属第六人民医院骨科	9	27	3.0	5.0
5	张闻	上海交通大学附属第六人民医院骨科	14	117	5.0	10.0