莨菪烷衍生物的合成及其对大鼠气管的拮抗活性和组织选择性

• 作者: 严忠红 刘慧中 崔永耀 朱亮 欧美贤 钮因尧 陆阳 陈红专
• 来源期刊: 上海交通大学学报（医学版）
• 学科: 物理学
• 关键词: 莨菪烷 M3受体拮抗剂 离体气管 选择性
• 年，卷（期）: 2012,（1）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 27-31
• 分类号: O350.10
• 字数: 3889字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3969/j.issn.1674-8115.2012.12.005

摘要

目的 合成系列莨菪烷衍生物,评价其对大鼠气管的拮抗活性及组织选择性(气管/心脏).方法 以3α;羟基-6β -乙酰氧基莨菪烷(A0)为起始物,通过酰化反应合成系列3α-酰氧基-6β -乙酰氧基莨菪烷.分别选取含丰富M2、M3受体并由其介导收缩的大鼠心脏(M2)和气管平滑肌(M3)为测试样本,通过组织功能实验,测试合成物对大鼠离体心脏和气管的拮抗活性.结果 制备8个莨菪烷衍生物,A1 ～ A4对心脏和气管有明显拮抗作用,A5～A8对心脏和气管无拮抗活性.A1对气管的拮抗参数PA2值最大(pA2=7.32),且有较高的组织选择性(气管/心脏)(△pA2 =1.51).结论 减小莨菪烷母核的C-3α位苯环上取代基的体积或增加苯环上π电子云的密度,对提高化合物拮抗气管的活性及组织选择性(气管/心脏)有利.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	崔永耀	上海交通大学医学院药学系	24	137	7.0	10.0
2	钮因尧	上海交通大学医学院药学系	12	55	5.0	7.0
3	陆阳	上海交通大学医学院药学系	43	227	9.0	13.0
4	陈红专	上海交通大学医学院药学系	33	184	7.0	12.0
5	朱亮	上海交通大学医学院药学系	36	361	9.0	18.0
6	刘慧中	上海交通大学医学院药学系	23	95	6.0	9.0
7	欧美贤	上海交通大学医学院药学系	4	20	3.0	4.0
8	严忠红	上海交通大学医学院药学系	6	33	4.0	5.0