喉癌细胞系中抑癌基因MGMT表达与DNA甲基化及组蛋白H3-K9甲基化的关系

• 作者: 何丽霞 季文樾 杨静 赵旭东 金明珠
• 来源期刊: 临床耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 喉肿瘤 甲基化
• 年，卷（期）: 2012,（21）
• 所属期刊栏目: 实验研究
• 页码范围: 984-987
• 页数: 4页
• 分类号: R739.65
• 语种: 中文

摘要

目的:探讨喉癌Hep-2细胞中组蛋白H3-K9甲基化与DNA甲基化及抑癌基因MGMT表达的关系.方法:应用去甲基化制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-dC)处理体外培养的Hep-2细胞.应用染色质免疫沉淀技术、甲基化特异性聚合酶链反应和实时定量逆转录聚合酶链反应分析药物作用前后MGMT基因启动子区组蛋白H3-K9甲基化、DNA甲基化和MGMT表达情况.结果:①在Hep-2细胞未经药物干预前,MGMT表现为DNA甲基化,组蛋白H3-K9高甲基化,MGMT低表达.②在5-Aza-dC的作用下,Hep-2细胞中MGMT的组蛋白H3-K9甲基化状态被降低；MGMT的DNA甲基化状态得到了逆转；原来低表达的MGMT表达上调.结论:喉癌细胞系中MGMT启动子区甲基化可能是导致其基因失活的主要原因.DNA甲基化可能导致组蛋白H3-K9高甲基化.应用5-Aza-dC能够通过逆转MGMT的DNA甲基化水平从而降低MGMT组蛋白H3-K9甲基化水平来使抑癌基因表达上调,从而抑制肿瘤的发生和发展.