钩藤生物碱对自发性高血压大鼠胸主动脉成纤维细胞凋亡／增殖及FN、LN的影响

• 作者: 周洪雷 孙敬昌 戴国华 李运伦 齐冬梅
• 来源期刊: 中国中西医结合杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 钩藤碱 异钩藤碱 钩藤总生物碱 自发性高血压 主动脉外膜成纤维细胞 凋亡/增殖
• 年，卷（期）: 2012,（9）
• 所属期刊栏目: 基础研究
• 页码范围: 1233-1237
• 分类号: R644
• 字数: 4203字
• 语种: 中文

摘要

目的 研究钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱对自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rat,SHR)胸主动脉血管外膜成纤维细胞(vascular adventitial fibroblasts,VAF)凋亡、增殖及Bcl-2、Bax、c-Fos、c-Myc、层黏连蛋白(laminin,LN)、纤维层黏连蛋白(fibronectin,FN)的影响.方法 选择8周龄雄性SHR 40只,随机分为模型组、卡托普利组( 17.5 mg/kg)、异钩藤碱组(5.0 mg/kg)、钩藤碱组(5.0 mg/kg)和钩藤总生物碱组(50.0 mg/kg),每组8只.另选取8周龄雄性Wistar大鼠8只作为正常组.模型组和正常组灌胃给予等容量生理盐水.各组给药容积为每次10 mL/kg,每周给药6天,连续8周,随体重变化调整给药量.采用Annexin VFITC结合PI染色、流式细胞术分析胸主动脉VAF凋亡率；免疫组化法检测胸主动脉VAF Bcl-2、Bax、c-Myc、c-Fos、FN及LN蛋白表达；原位杂交法检测胸主动脉VAF转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)mRNA表达.结果 与模型组比较,各用药组干预4、8周大鼠尾动脉收缩压均降低,胸主动脉VAF凋亡率、Bax蛋白均升高,Bcl-2、c-Fos、FN、LN蛋白及TGF-β1 mRNA均降低,钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组c-Myc蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01).与卡托普利组比较,钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组大鼠尾动脉收缩压、c-Fos蛋白表达及TGF-β1mRNA差异无统计学意义(P＞0.05)；胸主动脉VAF凋亡率升高,Bcl-2、c-Myc及LN蛋白表达均降低,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01)；钩藤碱组、异钩藤碱组Bax蛋白表达均升高,差异均有统计学意义(P ＜0.05,P＜0.01)；异钩藤碱组FN蛋白表达降低,差异有统计学意义(P＜0.05).钩藤碱组、异钩藤碱组及钩藤总生物碱组间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 钩藤碱、异钩藤碱和钩藤总生物碱可能通过调节原癌基因Bcl-2和Bax蛋白表达,促进SHR胸主动脉VAF凋亡,通过下调c-Fos、c-Myc蛋白和TGF-β1 mRNA表达途径抑制SHR胸主动脉VAF增殖,并通过下调FN和LN蛋白表达而减轻细胞外基质的沉积,从而改善胸主动脉外膜重塑,降低尾动脉收缩压.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李运伦	山东中医药大学附属医院心内科	166	1456	19.0	33.0
2	孙敬昌		30	288	10.0	16.0
3	齐冬梅		31	162	8.0	12.0
4	周洪雷		93	710	15.0	24.0
5	戴国华	山东中医药大学附属医院心内科	34	260	8.0	15.0