低氧对Hep-2细胞肿瘤干细胞特性和化疗抵抗的影响及其作用机制

• 作者: 屈永涛 徐鸥 李晓明 王茂鑫 路秀英
• 来源期刊: 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志
• 学科: 医学
• 关键词: 喉肿瘤 癌,鳞状细胞 缺氧 肿瘤干细胞 低氧诱导因子1,α亚基
• 年，卷（期）: 2012,（3）
• 所属期刊栏目: 论著
• 页码范围: 228-233
• 分类号: R76
• 字数: 6178字
• 语种: 中文
• DOI: 10.3760/cma.j.issn.1673-0860.2012.03.011

摘要

目的 探讨低氧对Hep-2细胞肿瘤干细胞特性和化疗抵抗的影响,并分析其相关机制.方法 构建针对低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1 alpha,HIF-1α)的短发夹RNA重组质粒,转染Hep-2细胞,经筛选建立HIF-1 α基因敲除的Hep-2细胞并检测HIF-1α表达的变化；观察低氧条件培养的Hep-2细胞增殖、克隆形成、细胞周期、凋亡及CD133表型等细胞生理学特性变化；流式细胞仪分选CD133+细胞,观察CD133+细胞克隆形成及顺铂杀伤情况,并检测相关基因Oct-4、p53及survivin表达变化.用方差分析及两样本均数比较的t检验进行统计分析.结果 成功建立HIF-1α基因敲除Hep-2细胞,HIF-1 α在mRNA和蛋白水平上的表达明显下调；低氧培养Hep-2细胞具有较高的增殖活性及克隆形成能力,凋亡率降低,细胞周期GO/G1期阻滞、CD133表达升高,而HIF-1α基因敲除后上述变化减弱；成功分选出Hep-2细胞中的CD133+细胞,CD133+细胞克隆形成能力高、顺铂杀伤抗性强,而HIF-1α基因敲除后上述能力降低,并出现Oct-4表达下调,p53表达上调,survivin表达下调.结论 低氧能够诱导和强化Hep-2细胞的肿瘤干细胞特性,增强CD133+细胞的增殖分化和化疗抵抗能力,其作用机制可能与HIF-1α及其诱导的相关基因表达变化相关.

作者信息

序号	姓名	单位	发文数	被引次数	H指数	G指数
1	李晓明	河北医科大学耳鼻咽喉科学教研室	6	34	4.0	5.0
2	路秀英		7	29	3.0	5.0
3	屈永涛	河北医科大学耳鼻咽喉科学教研室	1	13	1.0	1.0
4	徐鸥		1	13	1.0	1.0
5	王茂鑫		1	13	1.0	1.0