人锌转运蛋白8的HLA-A*0201限制性CTL表位的预测及初步验证

• 作者: 张敏 李树法 陈兵
• 来源期刊: 免疫学杂志
• 学科: 医学
• 关键词: HLA-A*0201 CTL 结合肽 表位 限制性
• 年，卷（期）: 2012,（10）
• 所属期刊栏目: 基础免疫学
• 页码范围: 880-883
• 页数: 4页
• 分类号: R392.9
• 语种: 中文

摘要

目的 预测和初步鉴定1型糖尿病(T1DM)主要自身抗原锌转运蛋白8(ZnT8)的HLA-A*0201限制性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocytes,CTL)表位,为基于ZnT8抗原表位的特异性免疫治疗奠定基础.方法 选取BIMAS预测工具预测该抗原HLA-A*0201限制性结合肽,人工合成待测表位肽,利用T2细胞株测定各肽与HLA-A*0201分子的结合力.利用酶联免疫斑点检测(enzyme-linked immunospotassay,ELISPOT)方法 检测候选肽刺激T1DM患者外周血单个核细胞分泌IFN-γ和IL-2的能力,利用标准51Cr释放试验检测特异性CTL诱导活性.结果 在所筛选的5个候选CTL表位中,ZnT8(107-115)、ZnT8 (115-123)及ZnT8(145-153)与HLA-A*0201分子具有较高的结合荧光强度,可在体外有效诱导抗原特异性CTL的产生,刺激T1DM患者PBMC分泌IFN-γ和IL-2,并对抗原肽负载的T2细胞具有明显的杀伤效应.结论 ZnT8 (107-115)、ZnT8 (115-123)及ZnT8(145-153)可能是HLA-A*0201限制性CTL表位,为基于人ZnT8抗原表位的特异性免疫治疗奠定理论基础.